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糖肽合成

    一、糖基化定义简介
    在真核动物细胞中有 20 多种蛋白质翻译后修饰过程, 常见的有泛素化、磷酸化、糖基化、脂基化、甲基化和乙酰化等。mRNA 被翻译成蛋白质后, 对蛋白质上个别氨基酸残基进行共价修饰的过程,即蛋白质翻译后修饰过程尤为重要,它使蛋白质的结构更为复杂,功能更为完善,调节更为精细,作用更为专一。

    糖基化定义:糖基化是在酶的控制下,蛋白质或脂质附加上糖类的过程,发生于内质网。在糖基转移酶作用下将糖转移至蛋白质,和蛋白质上的氨基酸残基形成糖苷键。蛋白质经过糖基化作用,形成糖蛋白。糖基化是对蛋白的重要的修饰作用,有调节蛋白质功能作用。

    二、分类
    蛋白质糖基化可以按照氨基酸和糖的连接方式分为四类:O 位糖基化、N 位糖基化、C 位甘露糖化以及 GPI(glycophosphatidlyinositol)锚定连接。

    1、N-糖基化(N-linked glycosylation) 是通过糖链的的还原端N-乙酰胺基葡萄糖(Glc-Nac)和肽链中某些Asn侧链酰胺基上的N原子相连,能接有糖链的Asn 必须处于Asn-X-Ser/Thr(X!=P)残基构成的基序中。糖为N-乙酰葡糖胺。


    2、O-糖基化结构比N-糖基化简单,一般糖链比较短,但是种类比N-糖基化多。肽链中可以糖基化的主要是Ser和Thr,此外还有酪氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸,链接的位点是这些残基侧链上的羟基氧原子。连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乳糖胺(Gal&GalNAc){也可以葡萄糖/葡萄糖胺(Glc/GlcNAc),甘露糖/甘露糖胺(Man/ManNAc)等。

    三、糖基化位点
    糖蛋白的基本结构蛋白链与糖链通过共价键相连蛋白链上连接糖链的位点称为糖基化位点。由于糖链的生物合成没有模板可以遵循,因此在同一个糖基化位点上会连有不同的糖链,造成所谓的微观不均一性。

    四、糖基化作用
    1,糖基化影响治疗用蛋白的疗效:对于治疗用蛋白,糖基化还可影响蛋白药物在体内的半衰期和靶向性

    2,糖基化与蛋白质的可溶性 :研究表明,蛋白质表面的糖链可增加蛋白质的分子溶解性

    3,糖基化与蛋白质的免疫原性:一方面,蛋白质表面的糖链可诱发特定的免疫反应,另一方面,糖链又可遮盖蛋白质表面的某些表位而降低其免疫原性

    4,糖基化增加蛋白质的稳定性:糖基化可增加蛋白质对于各种变性条件(如变性剂、热等)的稳定性,防止蛋白的相互聚集。同时,蛋白表面的糖链还可覆盖蛋白质分子的某些蛋白酶降解位点,从而增加蛋白质对于蛋白酶的抗性

    5,糖基化影响蛋白质分子的生物活性:改变蛋白质的糖基化还可以使蛋白分子产生新的生物学活性

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