整合素靶向肽是 EETI 2.5 F，它通过酵母展示 knottin 文库的高通量筛选获得，在体内具有出色的特异性和稳定性，已被证明能在荷瘤小鼠中清晰地勾勒出髓母细胞瘤的形状

中枢神经系统肿瘤由于手术切除、放疗和化疗效果有限，临床预后较差。因此，亟需开发更有效的脑肿瘤可视化与靶向治疗策略。我们发现，一种荧光标记的工程化半胱氨酸结（knottin）肽可特异性靶向并点亮小鼠小脑髓母细胞瘤（MB），该肽能高亲和力结合αvβ3、αvβ5和α5β1整合素受体。这种整合素结合型knottin肽命名为EETI 2.5F，并在原位及遗传性MB模型中作为分子成像探针进行了评估。通过尾静脉注射后，光学成像显示，染料偶联的EETI 2.5F所产生的荧光信号主要定位于肿瘤区域，而周围正常脑组织则无明显信号。成像信号强度与肿瘤体积呈正相关。由于其独特的α5β1整合素结合能力，EETI 2.5F在体内和体外脑肿瘤成像中表现出优于其他工程化整合素结合knottin肽以及广泛研究的整合素结合肽模拟物c(RGDfK)的对比度。接下来，将EETI 2.5F与抗体可结晶片段（Fc）域融合（EETI 2.5F–Fc），以确定更大分子量的整合素结合蛋白是否也能靶向颅内脑肿瘤。将荧光染料偶联的EETI 2.5F–Fc静脉注射后，能够照亮脑胶质母细胞瘤（MB），并分布于整个肿瘤实质中。相比之下，在注射含有打乱整合素结合序列的EETI 2.5F蛋白的小鼠体内未检测到脑肿瘤成像信号，这表明靶向特异性的重要性。这些结果凸显了利用EETI 2.5F和EETI 2.5F–Fc作为脑肿瘤成像靶向分子探针的潜力。

单字母 H2N-GCPRPRGDNPPLTCSQDSDCLAGCVCGPNGFCG-OH
多字母 H2N-Gly-Cys-Pro-Arg-Pro-Arg-Gly-Asp-Asn-Pro-Pro-Leu-Thr-Cys-Ser-Gln-Asp-Ser-Asp-Cys-Leu-Ala-Gly-Cys-Val-Cys-Gly-Pro-Asn-Gly-Phe-Cys-Gly-OH
氨基酸个数 33
分子式 C131H206N42O46S6
平均分子量(MW) 3297.68

参考文献：doi.org/10.1073/pnas.1311333110