Zenagamtide sodium (10 倍系列稀释;30 min) 可强效激活人源 AMY1(a)R、AMY2(a) R、AMY3(a)R 及 CTR(a),其 EC50 值范围为 1.30×10-12M 至 1.72×10-11M
Zenagamtide sodium 经皮下给药后,减少饮食诱导肥胖大鼠的总能量摄入与体重,改善胰岛素敏感性及代谢健康指标
Zenagamtide sodium (10 nmol/kg;皮下注射;单次给药) 可使正常体重雄性 Sprague Dawley 大鼠的 48 小时累计摄食量降低 50%
Zenagamtide sodium (2-10 nmol/kg;皮下注射;每日 2 次;连续 21 天) 可使雄性 DIO C57Bl/6J 小鼠的总食物摄入量减少 23-30%,并以剂量依赖的方式诱导经溶媒校正的体重下降 15.8-21.3%
Zenagamtide sodium (1, 3, 10 nmol/kg;皮下注射;每日 1 次;持续 21 天) 可使雄性饮食诱导肥胖 (DIO) Sprague Dawley 大鼠的总能量摄入降低 47.4%,并实现经溶媒校正的 18.3%体重减轻,同时维持总能量消耗
Zenagamtide sodium (1, 3, 10 nmol/kg;皮下注射;每日 1 次;持续 35 天) 可使雄性饮食诱导肥胖 (DIO) Sprague Dawley 大鼠的 HOMA-IR 降低 47%,并使稳态葡萄糖输注速率提升 3 倍,提示其胰岛素敏感性得到改善
Zenagamtide sodium (10-30 nmol/kg;皮下注射;每日 2 次;持续 12 周) 可降低血浆肝酶水平,使 55.6%-64.7%的小鼠 MASLD 活动评分得到改善,并在经活检确诊的 GAN DIO-MASH 雄性 C57BL/6JRj 小鼠中降低肝脏炎症及纤维化标志物
荧光标记的 Zenagamtide sodium (100 nmol/kg;静脉注射;单次给药) 可抵达雄性 C57BL/6J 小鼠体内参与能量摄入调控的关键脑区,包括室周器官、下丘脑及后脑区域
His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu-Gln-Ala-Ala-Arg-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-{Lys(AEEA-AEEA-γGlu-C18 diacid)}-Gly-Gly-Gly-Gly-Glu-Ala-Ser-Glu-Leu-Ser-Thr-Ala-Ala-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Ala-Glu-Leu-His-Glu-Leu-Ala-Thr-Leu-Pro-Arg-Thr-Glu-Thr-Gly-Ser-Gly-Ser-Pro-NH2
参考文献:DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01250-4 External Link
DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01176-6

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