IL4RPep-1是白介素-4受体(IL-4R)结合剂。IL4RPep-1与IL-4R表达水平较低的细胞相比，更倾向于与IL-4R表达水平较高的细胞结合。含有 Doxorubicin 的IL4RPep-1标记脂质体(Liposome)能更有效地被细胞内吞。IL4RPep-1标记的脂质体在H226肿瘤中积累更高效。

IL4RPep-1 (生物素标记的 IL4RPep-1; 1-80 μM; 1 h) 可与高表达 IL-4R 的鳞状细胞肺癌 H226 细胞结合，其解离常数 Kd 为 6.5 μM，结合亲和力显著高于与低表达 IL-4R 的大细胞肺癌 H460 细胞的结合亲和力 (Kd = 51.9 μM)[1]。
IL4RPep-1 (100 μg IL4RPep-1; 0-24 h) 在 37 °C 条件下于小鼠血清中至少可稳定 4 h，孵育 24 h 后仍有大部分肽保持完整[1]。
IL4RPep-1 (10 μM; 1 h) 与未经处理的脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 相比，优先结合 TNF-α 激活的、IL-4R 表达上调的 HUVEC[1]

IL4RPep-1 标记的载阿霉素脂质体 (阿霉素等效剂量 1 mg/kg；静脉注射；每周 2 次，共 7 次) 与未处理对照组、游离阿霉素及未标记脂质体相比，可显著抑制 H226 肺癌异种移植瘤的生长，且对小鼠体重无显著影响[1]。


单字母 H2N-CRKRLDRNC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)
多字母 H2N-Cys-Arg-Lys-Arg-Leu-Asp-Arg-Asn-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)
氨基酸个数 9
分子式 C44H80N20O13S2
平均分子量(MW) 1161.36
CAS号：1900734-29-3

越来越多的证据表明，病理性病变组织中会表达特定的分子靶标或生物标志物。白细胞介素-4受体（IL-4R）在多种癌细胞中过度表达，包括肺癌细胞。本研究探讨了CRKRLDRNC肽——即IL-4R结合肽-1（IL4RPep-1）的特性及其将脂质体靶向递送至肺肿瘤的能力。IL4RPep-1对表达较高水平IL-4R的H226肺癌细胞具有优先结合能力，而对表达较低IL-4R的H460肺癌细胞则结合较弱。突变分析显示，IL4RPep-1中的C1、R2和R4残基是关键的结合决定因素。与未标记脂质体相比，负载阿霉素并标记IL4RPep-1的脂质体在H226细胞中被更高效地内吞，并能更有效地将阿霉素递送入细胞。在皮下移植H226肿瘤细胞的裸鼠体内荧光成像结果显示，IL4RPep-1标记的脂质体在肿瘤部位的富集效率更高，且对肿瘤生长的抑制作用也更为显著。有趣的是，肿瘤血管内皮细胞中IL-4R的表达水平较高，而在肝脏等对照器官的血管内皮细胞中则几乎检测不到。当培养的人体血管内皮细胞被促炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α激活时，其IL-4R的表达也会上调。此外，在原发性人肺癌组织中也观察到了IL-4R表达的上调。这些结果表明，靶向IL-4R的纳米载体可能是一种有效策略，可通过识别肿瘤细胞和肿瘤内皮细胞中的IL-4R来增强药物递送。

参考文献：DOI: 10.1016/j.jconrel.2015.05.260