[111In]In-PDI2 (0.195-50 nM；冰上孵育 2 h) 可与 LNCaP 细胞上的 PSMA 特异性结合，Kd值为 22.8 nM
[111In]In-PDI2 (37 kBq；冰上结合 2 h，37°C 孵育 0-4 h) 在 LNCaP 细胞的内化率为 38.9%

PDI2 (111 kBq; i.v.; 单剂量) 在 PSMA 阳性LNCaP前列腺癌异种移植模型中表现出较高且持续的肿瘤摄取，同时具有理想的肿瘤与肾脏放射性比值

PDI2 (5-10 kBq; i.v.; 单剂量) 有效抑制 PSMA 阳性 LNCaP 前列腺癌异种移植物的生长，且无明显毒性

CAS号：3110124-60-9

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是核医学领域中用于诊疗一体化的前列腺癌（PCa）理想靶点。[177Lu]Lu-PSMA-617 是一种以 PSMA 为靶点的放射性配体的金标准，但其在肿瘤中的快速清除以及在肾脏中的高摄取可能影响诊疗效果。本研究通过将带正电荷的二乙烯三胺（PEI2）或四乙烯五胺（PEI4）结构分别引入 PSMA-617，开发了新型 PSMA 靶向放射性配体 [111In]In/[225Ac]Ac-PDI2 和 [111In]In/[225Ac]Ac-PDI4。生物分布研究表明，与 [111In]In-PSMA-617 相比，[111In]In-PDI2 和 [111In]In-PDI4 在肿瘤中的滞留时间更长，肾摄取更低，且 [111In]In-PDI2 的肿瘤残留特性优于 [111In]In-PDI4。单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（SPECT/CT）清晰地显示了表达 PSMA 的肿瘤。此外，[225Ac]Ac-PDI2 的抗肿瘤效果优于 [225Ac]Ac-PDI4 和 [225Ac]Ac-PSMA-617。这些发现表明，[111In]In/[225Ac]Ac-PDI2 可作为前列腺癌的诊疗结合配体。

参考文献： DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c00370