Unlabeled Tyr3-octreotate (3×10-8-3×10-7 M; 1 hour) 对 CA20948 大鼠胰腺肿瘤细胞的集落形成仅产生微弱抑制作用，细胞存活率仅降低 5%-10%

177Lu-labeled Tyr3-Octreotate (277.5-555 MBq；单次，2 个剂量) 治愈携带小型 CA20948 肿瘤的大鼠，对携带较大肿瘤的大鼠最高达到 50% 的治愈率

单字母 H2N-fCYwKTCT-OH(Disulfide Bridge:C2-C7)
多字母 H2N-DPhe-Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH(Disulfide Bridge:Cys2-Cys7)
氨基酸个数 8
分子式 C49H64N10O12S2
平均分子量(MW) 1049.22
CAS号：302794-43-0

用于肽受体闪烁显像（PRS）和肽受体放射性核素治疗（PRRT）的生长抑素类似物包括D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-Thr(ol)（奥曲肽3位酪氨酸）和D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-Thr（奥曲肽3位酪氨酸）。在放射治疗应用中，这些肽类通常与β⁻发射体¹⁷⁷Lu或⁹⁰Y进行标记。本研究采用大鼠胰腺肿瘤细胞系CA20948，在体外集落形成实验中评估了以四氮杂环十二烷四乙酸（DOTA）螯合并用⁹⁰Y或¹⁷⁷Lu标记的这些类似物的治疗效果。此外，我们还研究了[¹⁷⁷Lu-DOTA]-D-Phe¹-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-Thr（¹⁷⁷Lu-奥曲肽）的孵育时间、辐射剂量及比活度对疗效的影响。结果表明，¹⁷⁷Lu-奥曲肽可将肿瘤生长抑制至100%细胞杀伤，其效应取决于所用的辐射剂量、孵育时间和比活度。而相同浓度但未与细胞结合的¹⁷⁷Lu-DOTA对肿瘤细胞存活率的影响则较弱。使用DOTA作为螯合剂，将177Lu或90Y标记的Tyr3-奥曲肽和Tyr3-奥曲肽均能以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。在所有测试浓度下，与177Lu或90Y标记的Tyr3-奥曲肽相比，放射性标记的Tyr3-奥曲肽对肿瘤的杀伤作用更强。这与Tyr3-奥曲肽相较于Tyr3-奥曲肽对2型（sst2）受体具有更高亲和力一致，从而导致更多的放射性物质与细胞结合，使肿瘤所接受的辐射剂量显著增加。综上所述，用177Lu或90Y标记的Tyr3-奥曲肽是用于PRRT最具前景的类似物。

参考文献： DOI: 10.1089/108497803770418300