结直肠癌（CRC）是癌症中第三常见的实体内恶性肿瘤。早期发现癌症是提高结直肠癌患者生存率的关键。表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的过度表达与结直肠癌相关。基于文章对线性肽的研究，文章设计了一系列对EGFR胞外结构域具有高度特异性的肽。此前报道的可结合EGFR的线性肽LARLLT经过修饰，旨在提高其稳定性和对EGFR的特异性。文章研究了包括D-氨基酸取代、环化和链反转在内的多种肽修饰方法。此外，为了便于用荧光染料标记肽，文章在线性肽（KLARLLT）和环状肽cyclo(KLARLLT)（Cyclo.L1）中引入了一个额外的赖氨酸残基。同时，将赖氨酸残基转化为叠氮基团，分别应用于线性肽和反向环状肽序列cyclo(K(N3)larllt)（Cyclo.L1.1），以便后续进行“点击”化学偶联。表面等离子共振（SPR）实验表明，环状肽对EGFR的结合能力显著增强。核磁共振和分子建模研究表明，这些肽在溶液中会形成β-转角结构。体外稳定性研究显示，在人血清中环状肽比线性肽更稳定。

cyclo(Lys(N3)-DLeu-DAla-DArg-DLeu-DLeu-DThr)
CAS号：2251785-27-8

Cyclo[K(N3) larllt] (0-100 μM; 72 h) 对过表达 EGFR 的 SW480 结肠癌细胞无抗增殖活性，其 IC50 >100 μM
Cyclo[K(N3)larllt] 是一种靶向 EGFR 的七元环肽，其 Kd 值为 5.09 μM，对同源蛋白 HER2 和 HER3 具有结合选择性。Cyclo[K(N3)larllt] 无细胞毒性，对过表达 EGFR 的癌细胞无生长抑制作用。Cyclo[K(N3)larllt] 可作为 EGFR 靶向荧光偶联物的配体，用于检测过表达 EGFR 的癌症。Cyclo[K(N3)larllt] 可用于结直肠癌的研究。

Cyclo[K(N3) larllt] (0-100 μM; 72 h) 对过表达 EGFR 的 SW480 结肠癌细胞无抗增殖活性，其 IC50 >100 μM

 参考文献：DOI: 10.1111/cbdd.13125