TATE-DA-I 是生长抑素受体 2 (SSTR2) 配体，IC50 为 25.3 nM。TATE-DA-I 可结合白蛋白以延长血液循环滞留时间；还表现出增强的肿瘤蓄积能力。TATE-DA-I 可在 SPECT/CT 成像中清晰显影 SSTR2 阳性肿瘤。TATE-DA-I 可用于癌症相关研究。

TATE-DA-I 可抑制 AR42J 细胞上的 SSTR2 结合，其 IC50 为 25.3 nM，效力显著低于 DOTA-TATE (HY-106244)

TATE-DA-I 的放射性标记衍生物 [111In]In-TATE-DA-I 在 37 °C 下处理 24 h 后，在小鼠血浆和人血浆中表现出较高的体外稳定性

TATE-DA-I 的放射性标记衍生物 [111In]In-TATE-DA-I 可特异性结合 AR42J 细胞上的生长抑素受体 2 (SSTR2)

TATE-DA-I 的放射性标记衍生物 [111In]In-TATE-DA-I 在受试放射性配体中具有最高的人血清白蛋白相对结合活性，且结合率随 HSA 浓度升高而上升

TATE-DA-I 的放射性标记衍生物 [111In]In-TATE-DA-I (111 kBq；静脉注射；单次给药) 的肿瘤 AUC0-t 为 1728 % ID/g·h，是受试的白蛋白结合型 DOTA-TATE 类放射性配体中肿瘤摄取量最高的，注射后 24 h 达到肿瘤摄取峰值

TATE-DA-I 的放射性标记衍生物 [111In]In-TATE-DA-I (37 kBq；静脉注射；单次给药) 可在体内特异性结合生长抑素受体 2

TATE-DA-I 的放射性标记衍生物 [111In]In-TATE-DA-I (4.9 MBq；静脉注射；单次给药) 可在注射后 24 和 48 h 通过 SPECT/CT 成像清晰显示 SSTR2 阳性神经内分泌肿瘤

生长抑素受体2（SSTR2）是治疗神经内分泌肿瘤（NETs）患者的重要靶点。[177Lu]-Lu-DOTA-TATE是一种靶向SSTR2的配体，目前已在临床中用于NETs患者的治疗；然而，其在肿瘤中的吸收剂量较低仍是一个局限性。白蛋白结合基团（ALB）常被用于增强放射性配体在肿瘤中的富集，但针对DOTA-TATE类SSTR2靶向放射性配体，调节ALB亲和力的影响尚未得到充分研究。本研究新开发了三种基于DOTA-TATE的放射性配体，分别以4-(对碘苯基)丁酸（[111In]-In-TATE-DA-I）、4-(对溴丁酸（[111In]-In-TATE-DA-Br）和4-(对甲苯基)丁酸（[111In]-In-TATE-DA-CH3）作为白蛋白结合基团。在白蛋白结合实验中，各放射性配体的白蛋白结合能力顺序与相应ALB基团单独时的顺序一致。在生物分布研究中，白蛋白结合能力较强的放射性配体在血液中的曲线下面积（AUC）值更高。所有含ALB的放射性配体在肿瘤AUC值上均高于[111In]-In-DOTA-TATE，且肿瘤AUC值的顺序与血液AUC值及白蛋白结合能力的顺序一致。其中，[111In]-In-TATE-DA-I表现出最高的肿瘤AUC值，并在SPECT/CT成像中清晰地显示了SSTR2阳性肿瘤。这些结果强调了对ALB部分进行结构修饰以增强DOTA-TATE类放射性配体在肿瘤中蓄积的重要性。

参考文献：DOI: 10.1021/acsptsci.5c00591