PSMA-HK9 是一种靶向前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的配体，可高亲和力结合PSMA，其 Kd 值为 4.76 nM。PSMA-HK9 可被诊断性放射性核素 68Ga 标记用于成像应用，该标记物在体内表现出高肿瘤摄取和低正常组织摄取。PSMA-HK9 可被放射性核素 177Lu 标记用于靶向放射性核素的研究，该标记物具有高效细胞内吞和肿瘤抑制活性。PSMA-HK9 可用于前列腺癌相关的研究。

PSMA-HK9 可高亲和力结合纯化的 PSMA 蛋白，其 Kd 值为 4.76 nM，预测结合能为-9.7 kcal·mol−1

PSMA-HK9 (120 min) 可竞争性抑制 RM1-PSMA 细胞中 PSMA 的结合，其 Ki 值为 0.50 nM，显示出较高的靶标特异性与亲和力

[18F]PSMA-1007 广泛用于前列腺癌成像，但存在在健康组织中非特异性积聚的问题。我们先前的研究表明，通过引入 β3-氨基酸连接子可有效减少唾液腺的积聚，并增强 PSMA-617 在肿瘤中的摄取。在此基础上，我们重新设计了 [18F]PSMA-1007 的骨架结构，引入 β3-氨基酸连接子和 DOTA 配体，得到 PSMA-HK9。临床前评估显示，与 [18F]PSMA-1007 的 68Ga 标记类似物相比，[68Ga]Ga-PSMA-HK9 具有更高的结合亲和力，肾脏和唾液腺的摄取显著降低，同时肿瘤摄取增加。首例人体研究进一步揭示了 [68Ga]Ga-PSMA-HK9 的体内药代动力学特征，其肿瘤摄取趋势高于 [68Ga]Ga-PSMA-617。在治疗方面，[177Lu]Lu-PSMA-HK9 表现出高效的细胞内化能力，对肿瘤的抑制作用优于 [177Lu]Lu-PSMA-617，且安全性良好。这些发现表明，利用β3-氨基酸对连接子进行修饰是一种有效且有前景的策略，可用于优化PSMA靶向放射性配体的药代动力学和药效学性能。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02821