SMIC-1014 是一种细胞间质上皮转化因子 (c-Met) 配体。SMIC-1014 可结合c-Met胞外域。SMIC-1014 经放射性标记为 [68Ga]Ga-SMIC-1014 后，可作为正电子发射断层扫描 (PET) 探针，在异种移植物中实现特异性肿瘤摄取，并可作为靶向 c-Met 的诊断探针发挥作用。SMIC-1014 可用于结肠癌、肝细胞癌、前列腺癌的相关研究。

SMIC-1014 (1000 μM-0.1 nM; 60 min) 可与[68Ga]Ga-SMIC-1014 竞争结合 HCT-116 细胞上的 c-Met，其 IC50 为 116.3 nM

单字母 H2N-βA-rldGpeGpfq-NH2

多字母 H2N-βAla-DArg-DLeu-DAsp-Gly-DPro-DGlu-Gly-DPro-DPhe-DGln-NH2

氨基酸个数 11

分子式 C52H80N16O16

平均分子量(MW) 1185.29

细胞间质-上皮转化因子（c-Met）在多种实体瘤中过度表达，其活性通常由内源性配体肝细胞生长因子（HGF）驱动。尽管已进行了大量结构研究，但基于HGF的Kringle 3（K3）结构域开发的诊断试剂至今尚未实现。本研究设计了四种源自HGF-K3的靶向c-Met肽类放射性配体，用于正电子发射断层扫描（PET）成像。其中，[68Ga]Ga-SMIC-1014表现出最理想的药代动力学特性，并在HCT-116、HepG2和LNCaP异种移植瘤模型中实现了不同的肿瘤摄取。此外，通过与800倍摩尔浓度的SMIC-1014肽共注射，或预先注射25倍摩尔浓度的onartuzumab作为阻断剂，证实了[68Ga]Ga-SMIC-1014具有特异性的肿瘤靶向能力，显著降低了肿瘤信号。综上所述，利用界面残基策略成功发现了新型c-Met结合分子。[68Ga]Ga-SMIC-1014展现出优异的肿瘤成像性能，有望成为一种靶向c-Met的诊断探针。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02886