软骨素硫酸蛋白聚糖4（CSPG4）在多种实体瘤中高表达，并促进肿瘤的进展和迁移。针对CSPG4的治疗，如单克隆抗体9.2.27和CAR-M，已进入临床试验阶段。数据库分析进一步表明，CSPG4水平升高与多种癌症患者的总生存期缩短相关。实现对各类实体瘤中异常CSPG4表达的实时可视化，仍是亟待解决的关键问题。为此，文章开发了三种靶向CSPG4的68Ga标记PET探针：[68Ga]Ga-DOTA-LS10、[68Ga]Ga-DOTA-SH11和[68Ga]Ga-DOTA-TH10。在胰腺癌（ASPC1）和胃癌（MKN45）模型中，[68Ga]Ga-DOTA-TH10表现出显著的肿瘤摄取（ASPC1组：60分钟时为1.63 ± 0.15%ID/g），并通过Western blot和免疫组织化学验证了CSPG4的高表达。该究首次利用68Ga标记肽类探针对胰腺癌和胃癌模型中的CSPG4表达进行PET成像，旨在为临床实时监测其表达提供指导。

DOTA-TH10 是一种 CSPG4 靶向探针，可在过表达 CSPG4 的肿瘤中靶向富集。68Ga 放射性标记的 DOTA-TH10 可特异性结合 CSPG4，实现 CSPG4 表达的可视化。68Ga 放射性标记的 DOTA-TH10 在胰腺癌和胃癌模型中表现出显著的肿瘤摄取能力。DOTA-TH10 可用于胰腺癌、胃癌的研究。

名称：DOTA-TH10

单字母 DOTA-TAASGVRSMH-OH

多字母 DOTA-Thr-Ala-Ala-Ser-Gly-Val-Arg-Ser-Met-His-OH

氨基酸个数 10

分子式 C56H95N19O21S1

平均分子量(MW) 1402.53

DOTA-TH10 以高亲和力结合纯化的 CSPG4 蛋白，其对接分数为 −11.945。

DOTA-TH10 可与 68Ga3+进行放射性标记，标记率接近 100%，形成放射化学纯度超过 95% 的 [68Ga]Ga-DOTA-TH10。

[68Ga]Ga-DOTA-TH10 (3 MBq; 120 min at 37 °C in PBS, pH 7.4) 在 PBS 中可保持超过 120 min 的强体外稳定性。

[68Ga]Ga-DOTA-TH10 (5.5 MBq；静脉注射；单次) 在 ASPC1 胰腺癌异种移植瘤中表现出具有特异性的时间依赖性摄取，注射后 60 min 时肿瘤-肌肉比值峰值达 3.62，而联合给予未修饰的 TH10 肽可显著降低其摄取水平。

[68Ga]Ga-DOTA-TH10 (5.5 MBq；静脉注射；单次) 在注射后 90 min 内持续在 MKN45 胃癌异种移植瘤中聚集。

[68Ga]Ga-DOTA-TH10 (5.5 MBq；静脉注射；单次) 在注射后 60 min 时，在 HepG2 肝癌异种移植瘤 (CSPG4 低表达) 中的摄取量极低，瘤肌比为 2.00。

[68Ga]Ga-DOTA-TH10 (5.5 MBq；静脉注射；单次) 在健康 Balb/c 小鼠体内的循环半衰期为 20.75 min，且具有良好的生物安全性，注射后 15 天未检测到全身毒性。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02187