cTMTP1 (Cyclic TMTP1) 是 TMTP1的环状形式。TMTP1 是一种肿瘤靶向肽，可选择性地靶向高转移性肿瘤细胞。基于 cTMTP1 的 [68Ga]Ga-DOTA-cTMTP1 探针用于肝细胞癌的可视化。cTMTP1 可形成 68Ga-DOTA 放射性示踪剂，该示踪剂会在高转移性宫颈癌细胞中聚集，用于 microPET 肿瘤可视化。cTMTP1 可用于肝细胞癌和宫颈癌的相关研究。

TMTP1是华中科技大学附属同济医院肿瘤分子生物医学中心马丁院士团队通过细菌鞭毛肽库技术筛选得到的。该肽具有分子量小、易于合成、细胞穿透能力强和无免疫原性等优点，该肽能特异性结合高转移肿瘤细胞，但是对低转移细胞系和正常细胞无作用。它可以作为靶向诊疗的分子载体，携带小分子荧光光基团靶向诊断肿瘤的原发灶和转移灶。

研究者用无毒，无免疫原性，高水溶性的PEG4将TMTP1和ICG形成TMTP1-PEG4-ICG探针，应用于肿瘤的近红外成像。并且对TMTP1-PEG4-ICG的结构、毒性、生物分布和肿瘤的靶向能力进行了验证。

基于 cTMTP1 的放射性示踪剂 68Ga-DOTA-TMTP1 (~18.5 KBq/well; 15-120 min; 10 μg cold cyclic TMTP1 pre-incubated for 15 min followed by 60-120 min incubation) 与低转移性 C-33A 细胞及正常 End1 细胞相比，在高转移性 HeLa 宫颈癌细胞中表现出特异性的高摄取与滞留特性。

[68Ga]Ga-DOTA-cTMTP1 (5.2 MBq；静脉注射；单剂量) 在皮下肝癌异种移植小鼠中表现出持续的肿瘤滞留性和较高的肿瘤-肝脏比值 (范围为 2.14 至 2.69)，证实其对肝癌成像具有特异性靶向性和良好的动力学特征。

[68Ga]Ga-DOTA-cTMTP1 (静脉注射；单剂量) 维持较高的肿瘤-肝脏比值 (范围为 2.20 至 2.55)，并可在转基因 c-Myc 肝肿瘤小鼠中灵敏检测小型 HCC 病灶。

单字母 H2N-CGNVVRQGC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)

多字母 H2N-Cys-Gly-Asn-Val-Val-Arg-Gln-Gly-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)

氨基酸个数 9

分子式 C35H60N14O12S2

平均分子量(MW) 933.07

TMTP1是一种肿瘤归巢肽，可选择性靶向高转移性肿瘤细胞，其潜在的靶向受体已被鉴定为XPNPEP2。尽管基于TMTP1的分子探针已被用于肝细胞癌（HCC）等肿瘤的成像研究，但其临床转化仍受到肿瘤摄取率不足和体内快速清除等因素的限制。为探索解决这些问题的可能方案，研究人员设计、合成了环状TMTP1为基础的正电子发射断层扫描（PET）探针[68Ga]Ga-DOTA-cTMTP1，并在小动物模型中评估了其对HCC的成像效果。[68Ga]Ga-DOTA-cTMTP1表现出良好的水溶性，其log D 7.4值为-3.28 ± 0.05，在磷酸盐缓冲液（PBS）和胎牛血清（FBS）中均显示出优异的体外稳定性。生物分布研究表明，该探针在肿瘤部位具有一定的富集能力（30分钟时为0.98 ± 0.14%ID/g）和滞留能力（120分钟时为0.40 ± 0.11%ID/g）。令人印象深刻的是，[68Ga]Ga-DOTA-cTMTP1在不同时间点均保持较高的肿瘤与肝脏对比度，其比值分别为：30分钟时2.65 ± 0.45，60分钟时2.37 ± 0.07，120分钟时2.14 ± 0.20。该研究还展示了[68Ga]Ga-DOTA-cTMTP1在转基因c-Myc肝癌小鼠模型中对微小HCC病灶（<4 mm）的清晰可视化能力，其肿瘤/肝脏信号比值分别为：30分钟时2.20 ± 0.10，60分钟时2.26 ± 0.11，120分钟时2.55 ± 0.44。总体而言，本研究表明[68Ga]Ga-DOTA-cTMTP1具有良好的药代动力学特性和体内肿瘤成像性能，是一种极具前景的HCC微小病灶显像探针。基于环状TMTP1开发PET探针，是发现新型成像探针的一种有希望的策略。

参考文献：DOI: 10.1021/acsmedchemlett.5c00008