Py-FGGK 是一种明胶酶响应型短肽。Py-FGGK 可特异性靶向MRSA，导致细胞成分渗漏、原位产生 ROS 并杀灭生物膜包被的 MRSA 细胞。Py-FGGK 可促进细胞迁移以辅助伤口愈合，且在 MRSA 感染大鼠模型中加速伤口愈合。Py-FGGK 可用于 MRSA 感染的相关研究。

Py-FGGK 在 PBS 水相缓冲液中的临界聚集浓度为 63.1 μM，经明胶酶处理后该浓度降至 39.8 μM，从而促进原纤维形成。

Py-FGGK (300 μM; 0-24 h) 在 PBS 水溶液中呈无规卷曲结构，与 0.5 μg/mL 明胶酶孵育 6 至 24 h 后会转变为 α-螺旋结构，对应其被切割为 Py-FG。

Py-FGGK 以中等亲和力与 HPS 结合，Kd 为 32.47 μM，该结合过程由其 KKQK 基序介导。

Py-FGGK 可强效抑制 MRSA 生长，其 MIC 为 1 μM，且可杀灭 MRSA，MBC 为 10 μM。

Py-FGGK (0.5-2 μM; 15 min-4 h) 可去极化 MRSA 细胞膜，诱导 MRSA 发生细胞成分渗漏，诱导 MRSA 产生活性氧

Py-FGGK 加速白化病雌性 Wistar 大鼠的伤口愈合，第 10 天实现约 90% 伤口闭合，促进组织再生与胶原蛋白沉积

序列：{4-(pyren-4-yl)butanoic acid}-Phe-Phe-Arg-Pro-Leu-Gly-Val-Arg-Gly-Lys-Lys-Gln-Lys-NH2

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对大多数抗生素具有抗药性，给有效治疗带来了重大挑战。为解决这一问题，研究人员合成了一种响应明胶酶的短肽，可选择性靶向致病性的MRSA，同时不伤害微生物群中的有益细菌。该治疗性肽Py-FFRPLGVRGKKQK（Py-FGGK；Py：芘）包含一个形成纤维的Py-FFR序列、一个可被明胶酶切割的连接子（PLGVRG）以及一个结合肝素硫酸（HS）的基序（KKQK）。HS在MRSA感染部位广泛存在。除了通过π-堆积相互作用促进自聚集外，芘（Py）还作为荧光标记物使用。反相高效液相色谱研究表明，该肽在血清中的半衰期约为4.5小时，等温滴定量热法证实其与肝素硫酸（HPS，HS的药物类似物）具有中等程度的结合能力（3.08 ± 0.2 × 10⁴ M⁻¹）。Py-FGGK中的阳离子赖氨酸衍生物有助于其在MRSA感染部位特异性结合至肝素硫酸（HS），随后通过明胶酶介导的G-V位点裂解，释放出活性组分Py-FFRPLG（Py-FG）。该组分通过双苯丙氨酸结构单元在MRSA表面聚集，自组装形成淀粉样纤维，从而表现出显著的抗菌活性。Py-FGGK在破坏生物膜、导致细胞成分泄漏、原位生成活性氧（ROS）、杀灭生物膜内嵌细胞以及促进NIH/3T3细胞迁移方面均表现出高效性，有利于伤口愈合。通过使用具有适当结构变化的各种模型肽进行对照实验，验证了Py-FGGK中各合成子的重要性。血溶性实验及对活体HEK293和WI38细胞无明显毒性，证实了Py-FGGK作为潜在治疗剂的良好生物相容性。此外，Py-FGGK在促进MRSA感染的雌性白化Wistar大鼠伤口愈合与恢复方面也显示出显著疗效。

参考文献：DOI: 10.1021/jacs.5c11249