CKGGRAKDC (Disulfide bridge: Cys1-Cys9) 是一种结合抑制素的白色脂肪血管归巢肽。CKGGRAKDC (Disulfide bridge: Cys1-Cys9) 会在白色脂肪组织血管中聚集，在棕色脂肪或其他器官中未检测到聚集。CKGGRAKDC (Disulfide bridge: Cys1-Cys9) 在嵌合促凋亡肽中充当靶向结构域，可在小鼠模型中实现白色脂肪组织血管消融、肥胖逆转及代谢正常化。CKGGRAKDC (Disulfide bridge: Cys1-Cys9) 可用于肥胖相关研究。

单字母 H2N-CKGGRAKDC-OH

多字母 H2N-Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys-OH

氨基酸个数 9

分子式 C35H64N14O12S2

平均分子量(MW) 937.1

CKGGRAKDC (Disulfide bridge: Cys1-Cys9) 通过与一个促凋亡肽段连接，它能够实现靶向诱导脂肪组织血管内皮细胞凋亡，进而实现脂肪组织消融、逆转肥胖并改善代谢健康。

CKGGRAKDC (Disulfide bridge: Cys1-Cys9)(1010 转导单位；静脉注射；单次给药) 所展示的噬菌体可特异性靶向 Lepob/ob 小鼠的白色脂肪血管，其在皮下白色脂肪中的积累量是对照噬菌体的 150 倍。

CKGGRAKDC (Disulfide bridge: Cys1-Cys9) (1 mM 肽溶液 10 μL；静脉注射；单剂量) 偶联 FITC 的可溶性肽可特异性归巢至健康野生型 C57BL/6 小鼠的白色脂肪脉管系统并被其内化。

肥胖是发达国家中日益普遍的一种人类健康问题。尽管在理解导致肥胖的分子机制方面已取得重大进展，但至今仍未找到安全有效的治疗方法。本文报道了一种基于靶向诱导脂肪组织血管内细胞凋亡的抗肥胖疗法。我们利用体内噬菌体展示技术筛选出一种能特异性靶向白色脂肪血管的肽序列（CKGGRAKDC）。研究发现，该肽可与多功能膜蛋白 prohibitin 结合，并证实 prohibitin 可作为脂肪组织血管的标志物。将促凋亡肽靶向递送至脂肪组织血管中的 prohibitin，可有效消除白色脂肪。既存白色脂肪组织被吸收，代谢恢复正常，从而实现快速逆转肥胖，且未观察到明显不良反应。由于 prohibitin 在人体白色脂肪血管中也存在表达，这项工作有望推动针对肥胖患者的靶向药物研发。

参考文献：www.nature.com/articles/nm1048