P-LPK 是一种特异性靶向结直肠癌细胞膜上高表达的SLC1A5的十二肽，其 Kd 值为 1.19 μM。P-LPK 不具备固有细胞增殖调控活性。经镓-68 标记的 P-LPK 可在异种移植小鼠模型中选择性聚集于结直肠癌肿瘤部位。P-LPK 可作为靶向载体将 Camptothecin (HY-16560) 递送至结直肠癌细胞，形成偶联物 P-LPK-CPT。P-LPK 可用于结直肠癌的研究。

P-LPK (2 h) 可选择性结合人结直肠癌细胞系 Colo320HSR、HCT116 和 LoVo 的细胞膜，其结合能力显著高于未转化的人结肠上皮细胞 NCM460。

P-LPK 可选择性结合人结直肠癌 (CRC) 组织，其结合能力显著高于对人癌旁正常结肠组织的结合能力。

P-LPK (过夜) 在人结直肠癌 HCT116 细胞的细胞膜上与 SLC1A5 共定位，而 P-LPK 的突变会破坏这种结合。

P-LPK (24-72 h) 对人结直肠癌 HCT116 细胞、LoVo 细胞以及未转化的人结肠上皮 NCM460 细胞均无细胞毒性或增殖调控作用。

P-LPK 主要通过网格蛋白介导的内吞机制被内化至人结直肠癌 HCT116 细胞中

单字母 H2N-LPKTVSSDMSLN-OH

多字母 H2N-Leu-Pro-Lys-Thr-Val-Ser-Ser-Asp-Met-Ser-Leu-Asn-OH

氨基酸个数 12

分子式 C54H94N14O20S1

平均分子量(MW) 1291.47

探索结直肠癌（CRC）的高选择性靶向分子是一项挑战。我们此前通过噬菌体展示技术鉴定出一种十二个氨基酸组成的肽（LPKTVSSDMSLN，即P-LPK），该肽可特异性结合CRC细胞。本研究显示，P-LPK能选择性地结合多种人源CRC细胞系及CRC组织。在体内实验中，用镓-68（⁶⁸Ga）标记的P-LPK在肿瘤部位表现出显著的选择性富集。随后，我们设计了一种由P-LPK与喜树碱（CPT）偶联而成的肽类药物（即P-LPK-CPT），发现该药物在体外和体内均能显著抑制肿瘤生长，且副作用更少。此外，通过共免疫沉淀和分子对接实验，我们鉴定出谷氨酰胺转运蛋白溶质载体1家族成员5（SLC1A5）可能是P-LPK的潜在靶点。表面等离子共振和免疫荧光实验进一步验证了P-LPK与SLC1A5之间的结合能力。综上所述，P-LPK-CPT对CRC具有高度疗效，有望作为治疗CRC（尤其是SLC1A5高表达型）的新型抗肿瘤药物进一步开发。

参考文献：DOI: 10.1038/s42003-022-04191-1