目的：髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）已成为神经退行性疾病中的一个重要靶点。然而，中枢神经系统（CNS）中TREM2表达的无创可视化仍具挑战性。本研究旨在开发并评估一种新型肽类正电子发射断层扫描（PET）示踪剂，用于中枢神经系统中TREM2的成像。

方法：一种靶向TREM2的肽被连接至DOTA并用镓-68进行放射性标记，生成[68Ga]Ga-STZL730。评估了其结合亲和力、示踪剂稳定性、脂溶性和细胞摄取能力。在野生型小鼠、TREM2敲除小鼠、脂多糖（LPS）诱导的神经炎症小鼠以及APP/PS1阿尔茨海默病（AD）模型小鼠中进行了动态PET成像和阻断实验。通过放射自显影和免疫荧光染色验证了示踪剂的特异性及靶点表达情况。

结果：[68Ga]Ga-STZL730 合成后具有高放射化学纯度（>99%），并在体外表现出优异的稳定性。该示踪剂对 TREM2 具有特异性结合，亲和力（KD）为 274 nM。体内 PET 成像显示，[68Ga]Ga-STZL730 能够穿过血脑屏障，在脑内呈现中等且持续的摄取。值得注意的是，注射后 20–35 分钟，与野生型对照组相比，TREM2 基因敲除小鼠的脑摄取显著降低（低 41.6%），而在脂多糖（LPS）处理的小鼠（高 113.8%）和阿尔茨海默病（AD）小鼠（高 86.0%）中则明显升高。在 AD 小鼠中的阻断实验进一步证实了 [68Ga]Ga-STZL730 的特异性结合。体外放射自显影和免疫组织化学分析进一步表明，PET 信号增强与 TREM2 表达上调相对应，且这些表达在 APP/PS1 小鼠脑组织切片中空间定位于活化的微胶质细胞。

结论：Ga-STZL730 是一种新型肽类PET示踪剂，可实现中枢神经系统中TREM2表达的特异性、无创性成像。它为研究神经炎症及神经退行性疾病中与TREM2相关的病理变化提供了有前景的工具。

名称：IA9

单字母 H2N-IFLIKILAA-OH

多字母 H2N-Ile-Phe-Leu-Ile-Lys-Ile-Leu-Ala-Ala-OH

氨基酸个数 9

分子式 C51H88N10O10

平均分子量(MW) 1001.31

在该究中，文章小肽IFLIKILAA（IA9）开发了一种新型靶向TREM2的PET示踪剂。该肽此前已在胶原诱导性关节炎模型中通过调节TREM2表现出治疗效果，并证实其可穿越血脑屏障（BBB），抑制胶质母细胞瘤中的TREM2信号通路。利用其与TREM2的结合活性及穿透血脑屏障的能力，文章A9-NH₂与螯合剂DOTA偶联，实现与镓-68的位点特异性放射标记，从而获得新型示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-STZL730。在TREM2基因敲除转基因小鼠中验证了[⁶⁸Ga]Ga-STZL730的特异性，证实其对TREM2具有靶向选择性结合能力。进一步在脂多糖（LPS）诱导的神经炎症及APP/PS1阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中的评估表明，该示踪剂能有效穿透脑组织，并在活化的小胶质细胞富集区域实现特异性摄取。这些结果确立了[⁶⁸Ga]Ga-STZL730作为一种可用于中枢神经系统中TREM2非侵入性成像的小分子PET示踪剂，为体内神经炎症动态研究提供了有价值的工具。

参考文献：doi.org/10.1007/s00259-026-07929-9