尽管治疗手段不断进步，多发性骨髓瘤（MM）仍无法治愈，主要原因在于肿瘤复发以及克隆演化和骨髓（BM）微环境改变所导致的耐药性。这些因素共同支持了肿瘤细胞的存活，凸显了开发针对肿瘤细胞及其支持性骨髓微环境的新疗法的迫切需求，尤其是对于复发/难治性MM患者而言。硫酸乙酰肝素蛋白聚糖syndecan-1（Sdc1/CD138）在骨髓瘤细胞表面及MM微环境中均大量表达，在促进细胞存活、血管生成和免疫逃逸等MM发病机制中发挥关键作用。

该研究探讨了一种新型嵌合肽SSTNIV，其通过干扰Sdc1介导的机制来抑制MM进展。利用小鼠VQ模型模拟晚期MM，文章评估了SSTNIV对肿瘤生长、转移及肿瘤微环境的影响。

结果表明，SSTNIV在体外可有效抑制MM细胞侵袭，诱导细胞凋亡，并逆转免疫抑制状态。更重要的是，在VQ小鼠中，SSTNIV显著延长了生存期，减轻了肿瘤负荷，并改善了骨髓细胞密度。当与一线多发性骨髓瘤化疗药物硼替佐米联合使用时，SSTNIV表现出最大的生存获益，显著减少了骨髓中的骨髓瘤细胞，缓解了髓外病变，并恢复了造血功能。

单字母 H2N-LPAGEGPKEGEAVVLPEVEPGLTAREQENTAVVSVEADARNQAPVD-OH

多字母 H2N-Leu-Pro-Ala-Gly-Glu-Gly-Pro-Lys-Glu-Gly-Glu-Ala-Val-Val-Leu-Pro-Glu-Val-Glu-Pro-Gly-Leu-Thr-Ala-Arg-Glu-Gln-Glu-Asn-Thr-Ala-Val-Val-Ser-Val-Glu-Ala-Asp-Ala-Arg-Asn-Gln-Ala-Pro-Val-Asp-OH

氨基酸个数 46

分子式 C202H329N57O74

平均分子量(MW) 4740.11

此外，利用邻近连接技术对人骨髓进行的微阵列分析证实，在SSTNIV靶向的人类骨髓瘤肿瘤中，Sdc1会与受体酪氨酸激酶和整合素形成复合物，而在正常骨髓中则未见此现象。这些发现凸显了SSTNIV强大的抗骨髓瘤活性，支持其作为晚期及复发/难治性多发性骨髓瘤有前景的治疗策略。