JR11-PEG3-DOTA-PSMA-03 (Compound 2) 是一个 RDC 相关化合物，含有螯合剂 DOTA 、JR11 肽 (SSTR2 拮抗剂) 和 PSMA 配体。JR11-PEG3-DOTA-PSMA-03 结合SSTR2和PSMA，其 IC50 分别为 94.0 nM 和 81.8 nM。JR11-PEG3-DOTA-PSMA-03 可被 [68Ga] 放射性标记。[68Ga] 放射性标记的 JR11-PEG3-DOTA-PSMA-03 可用于神经内分泌分化型前列腺癌诊断研究。

放射性前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向制剂在临床中可用于诊断和治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。神经内分泌分化的前列腺癌（NEPC）是一种高度侵袭性的亚型，与不良的临床预后密切相关，其PSMA表达可能降低，从而逃避免疫PSMA靶向制剂的检测。多项研究表明，PSMA阴性NEPC对生长抑素受体2（SSTR2）配体的摄取水平升高。为此，研究人员将SSTR2靶向肽JR11与此前报道的PSMA靶向配体P16-093和P17-087结合，设计并合成了[68Ga]Ga-1和[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2。细胞摄取实验显示，在PSMA阳性细胞系中，[68Ga]Ga-1的摄取量与[68Ga]Ga-P16-093相当；而在SSTR2阳性细胞系中，[68Ga]Ga-1和[68Ga]Ga-2的摄取量虽呈阳性，但略低于[68Ga]Ga-DOTA-TATE。在携带SSTR2+或PSMA+肿瘤的小鼠体内研究中表明，[68Ga]Ga-1和[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2均能在SSTR2+和PSMA+肿瘤中实现有效摄取。这些双靶向放射性示踪剂在神经内分泌癌的诊断和放射配体治疗中具有潜在价值。