JMV 7490是一种高效和高亲水性的神经降压素受体NTS1探针，可被 68Ga、111In 成功标记。JMV 7490 可作为外排抑制剂，降低其在 NTS1 阳性癌细胞中的外排；同时也是一种内化诱导剂，可高效且持续地被 NTS1 阳性癌细胞内化。经 111In 放射性标记的 JMV 7490 在裸鼠的 NTS1 阳性异种移植物中表现出持续摄取，而在 NTS1 阴性异种移植物中无显著摄取。JMV 7490 可用于 NTS1 阳性肿瘤的体内示踪应用，并支持结直肠癌的相关研究。

[68Ga]Ga-JMV 7490 (0.1-500 nM；4°C 孵育 2 小时) 可与 HT-29 细胞上的 NTS1 结合，其 Kd为 14.61 nM，NTS1/NTS2 选择性为 44.4；[111In]In-JMV 7490 对 NTS1 的 Kd 值为 77.47 nM，选择性为 6.5。

[68Ga]Ga-JMV 7490 在人血浆中具有完全的离体稳定性，而 [111In]In-JMV 7490 在离体培养 2 小时和 4 小时时，只分别保留 76% 和 61% 的完整肽段。

靶向神经紧张素受体-1（NTS1）的肽类放射性药物主要通过在NT[8-13]序列处进行化学修饰来提高稳定性，从而增强相应放射性核素-大环-连接子-生物偶联物的稳定性和摄取效率。我们推测，在N端引入连接子会增加额外的裂解位点，而这些位点可进一步被稳定化，以实现更持久的细胞摄取。本研究合成了双稳定（JMV 7259 和 JMV 7222）和三重稳定化的神经紧张素类似物（JMV 7258 和 JMV 7490），并进行了放射性标记，随后在表达NTS1的HT-29细胞上进行评估。所有放射性药物均表现出纳摩尔级的NTS1亲和力和较高的内吞速率。其中，标记后的JMV 7490外排率更低。因此，[111In]In-JMV 7490在HT-29异种移植瘤中的组织摄取量分别达到1小时时5.86 ± 0.86% ID/g和4小时时3.65 ± 0.29% ID/g。结果表明，通过稳定N端区域，可有效实现对NTS1阳性肿瘤细胞的高且持续的摄取。此外，外排率似乎是放射性药物成功靶向NTS1的关键参数之一。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c02844