GPLGIAGQC 是一种MMP2可裂解肽。GPLGIAGQC 在纳米颗粒与药物偶联系统中会于甘氨酸和异亮氨酸残基间被 MMP2 切割。GPLGIAGQC 经 MMP2 介导的水解作用后，可使 Fc 片段暴露于纳米颗粒表面。

GPLGIAGQC (10-40 nM MMP2; 24 h) 可作为 AP-PP-DOX 纳米粒中的 MMP2 可切割连接子，实现 DOX 的持续性、MMP2 依赖性释放

单字母 H2N-GPLGIAGQC-OH
多字母 H2N-Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln-Cys-OH
氨基酸个数 9
分子式 C34H58N10O11S1
平均分子量(MW) 814.95

背景：利用免疫系统对抗癌症已取得显著的临床成果。激活先天免疫效应器的策略在癌症治疗中引起了广泛关注。本文通过将多价Fc片段连接到介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）表面，开发出一种用于乳腺癌免疫治疗的基于纳米颗粒的先天免疫系统激活剂（NISA）。

方法：通过将小鼠IgG3 Fc连接至MSN表面制备NISA。随后，利用基质金属蛋白酶-2（MMP-2）可切割的肽段（GPLGIAGQC）将长链PEG5000连接到MSN表面，以屏蔽Fc区域，从而赋予纳米颗粒胶体稳定性。研究了该体系对先天免疫系统多个组分（包括补体及先天免疫细胞——巨噬细胞和树突状细胞）的激活作用及其相关的抗肿瘤效应。

结果：在肿瘤微环境中，高表达的MMP-2可水解长链PEG5000，从而暴露NISA的Fc片段。随后有效激活了包括补体、巨噬细胞和树突状细胞在内的先天免疫系统多个组分，实现了对4T1乳腺癌细胞及小鼠原位乳腺肿瘤模型的高效抗肿瘤作用。

结论：NISA所表现出的抗肿瘤活性凸显了在癌症免疫治疗中激活多种先天免疫成分的重要性。

参考文献： DOI: 10.1186/s12951-022-01265-4