10P3Me 是一种 Glypican-3 (GPC3) 靶向探针，与人源靶点的 Ka 为 93.8 nM。10P3Me 对 GPC3 具有高结合亲和力，能够靶向 GPC3 阳性细胞，用于 PET 成像。10P3Me 在包括皮下异种移植模型和原位 HepG2-LUC 肝癌模型在内的 GPC3 阳性肿瘤组织中选择性聚集，实现病灶的精确定位。

10P3Me (1 μCi per well；0.5-4 h) 在 GPC3 高表达的 HepG2、Hep3B2.1-7 和 Huh-7 细胞中的摄取量显著高于 GPC3 低表达的 H1975 细胞。

10P3Me (200-300 μCi；i.v.) 具有特异性的高肿瘤摄取率，并在 GPC3 高表达的皮下 HCC 异种移植模型中具有较长的滞留时间。

10P3Me (150-200 μCi；i.v.) 在 HepG2 异种移植模型中表现出较高的肿瘤峰值摄取量和理想的肿瘤-肝脏比值。

肝细胞癌（HCC）仍是日益严重的全球健康威胁，亟需开发精准的分子探针以实现其预防、早期诊断和治疗。糖蛋白-3（GPC3）在多种HCC亚型中高表达，而在正常肝组织中表达极低，因此是早期HCC诊断的有前景的生物标志物。本文报道了一种新型环状肽分子探针10P3Me，其对GPC3具有高结合亲和力，解离常数（Kd）为93.8 nM。在PET成像研究中，10P3Me在GPC3阳性模型中表现出显著的肿瘤靶向能力，注射后1小时达到峰值摄取值5.61%ID/mL，比GPC3低表达模型高出3.8倍。10P3Me在原位HepG2-LUC肝肿瘤模型中也显示出良好的靶向性，可准确定位肝内病灶。生物分布结果显示，该探针在肿瘤部位的选择性蓄积优于正常肝脏，1小时时肿瘤与肝脏的摄取比达8.28。这些结果表明，10P3Me是一种用于GPC3阳性HCC分子成像的有前景的探针。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02081