PE 22-28 是一种TREK-1抑制剂，IC50 值为 0.12 nM。PE 22-28 也是一种 7 个氨基酸的肽，用作通过化学修饰和氨基酸取代制备类似物的核心序列。PE 22-28 可用于抑郁症的研究。

抑郁症是一种毁灭性的精神疾病，影响着全球20%的人口。尽管抗抑郁药物已被证明有效，但其起效缓慢且存在严重的不良反应。

七年前，研究人员描述了spadin（PE 12-28）作为一种具有抗抑郁活性的内源性肽，具有广阔的应用前景。spadin特异性地阻断TREK-1通道。此前，研究人员表明体内spadin的活性在给药7小时后消失。为了改善体内为了提高spadin的稳定性和生物利用度，亚久人员筛选了spadin的类似物和衍生物。通过对spadin血液降解产物的研究，研究人员设计了一种7个氨基酸的肽，PE 22-28。体外研究表明，使用膜片钳技术对hTREK-1/HEK细胞进行研究，PE 22-28与spadin相比，对TREK-1通道表现出更好的特异性和亲和力，IC50为0.12 nM，而spadin为40-60 nM。在相同条件下，研究 人员还指出，对其N端或C端进行不同的修饰，在不影响PE 22-28亲和力的情况下，会维持或消除TREK-1通道的活性。体内PE 22-28及其衍生物的抗抑郁特性在抑郁行为模型（如强迫游泳实验）中得到了证实。接受spadin类似物治疗的小鼠表现出不动时间的显著减少。此外，在4天亚慢性治疗后的新奇抑制进食实验中，PE 22-28显著缩短了进食颗粒的潜伏期。PE 22-28及其类似物仅需4天治疗即可诱导神经发生，其中G/A-PE 22-28的效果尤为显著。在小鼠皮层神经元上，PE 22-28及其衍生物通过增加PSD-95的表达水平增强了突触形成。最后，与spadin相比，PE 22-28及其类似物的作用持续时间得到了大幅提升，从7小时延长至23小时。

综上所述，研究结果表明，PE 22-28及其衍生物是其他具有前景的分子，可作为治疗抑郁症的spadin替代方案。

单字母 H2N-GVSWGLR-OH
多字母 H2N-Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg-OH
氨基酸个数 7
分子式 C35H55N11O9
平均分子量(MW) 773.88

参考文献：DOI: 10.3389/fphar.2017.00643