TAT-cyclo-CLLFVY 是一种 HIF-1 异二聚化的环肽抑制剂，可抑制癌细胞中的缺氧信号传导。TAT-cyclo-CLLFVY 破坏 HIF-1α/HIF-1β 蛋白相互作用，IC50 为 1.3 μM。

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是一种异源二聚体转录因子，作为细胞应对低氧环境反应的主要调控因子，在肿瘤的适应性、存活及进展过程中发挥关键作用。本研究通过基因编码高通量筛选平台从包含320万种环状六肽的化合物库中鉴定出cyclo- CLLFVY ，该化合物在体外及细胞实验中均能抑制HIF- 1α 与HIF- 1β 之间的蛋白质相互作用。该化合物通过结合HIF- 1α 的PAS-B结构域，抑制HIF-1的二聚化及转录活性，从而降低多种细胞系中HIF-1介导的缺氧反应信号传导，且不影响其密切相关的HIF-2亚型功能。本研究揭示的环状肽充分证明了我们的高通量筛选平台在发现蛋白质相互作用抑制剂方面的应用价值，并为开发靶向HIF-1的癌症治疗药物奠定了基础。

体外研究

TAT-cyclo-CLLFVY 在哺乳动物细胞荧光素酶报告基因检测中抑制 HIF-1 活性。

缺氧 (1% O2) 导致荧光素酶信号增加约 12 倍，TAT-cyclo-CLLFVY 以剂量依赖性方式抑制荧光素酶信号 (IC50=19 μM)。

为了评估 TAT-cyclo-CLLFVY 的细胞特异性，在 MCF-7 乳腺癌细胞中重复实验，结果相似 (TAT-cyclo-CLLFVY IC50=16 μM)。

序列：CGRKKRRQRRRPPQ.cyclo(CLLFVY) (Disulfide bridge:Cys1-Cys1')

参考文献：DOI: 10.1021/ja402993u