BIM-23197 是一种 SST2 (IC50 = 0.19 nM) 激动剂。BIM-23197 能有效刺激表达 SST2 的细胞发生细胞内钙动员。BIM-23197 可以用于内分泌相关疾病的研究。
新型肽类化合物BIM-23627和BIM-23454已被证实为选择性SS拮抗剂，能以高亲和力与h-sst2结合，但完全不刺激细胞内钙动员，因此表现为纯拮抗剂。这一发现使其区别于许多体外及高剂量体内实验中具有部分激动活性的强效类似物。在表达h-sst5的细胞中，两种肽在高浓度下仅产生微弱的钙动员刺激，这与其对5亚型受体的低亲和力相一致。在提出SS拮抗剂临床评估前，需对其在实验动物中的药理学作用进行表征。
本文报道了BIM-23627和BIM-23454对乌拉坦麻醉成年雄性大鼠及自由活动10日龄大鼠生长激素（GH）释放的影响。这两个系统适用于体内研究，因为与清醒成年大鼠不同，其血浆GH水平相对稳定但仍可检测。乌拉坦会增加下丘脑SS释放，从而抑制脉冲式GH分泌（21）。因此，乌拉坦麻醉大鼠血浆GH水平较低，对SS中和剂高度敏感。相比之下，出生10日龄的未成熟垂体由于生长激素细胞上sst2表达水平较低（22,23），仅对内源性SS部分敏感；但研究表明，SS抗血清仍能有效提高这些大鼠的血清GH浓度。因此研究人员认为该模型可用于评估SS拮抗肽在自由活动动物中的作用（24）。静脉注射BIM-23627和BIM-23454均能诱导尿烷麻醉大鼠体内可重复、剂量依赖性的生长激素（GH）释放增加。与BIM-23627相比，BIM-23454的最小有效剂量显著更高，这与体外大鼠垂体原代细胞培养中SS拮抗剂效价的评估结果一致。
参考文献：DOI: 10.1210/endo.143.4.8716
