[68Ga]Ga-DOTA-CEND1是一种新型靶向神经纤毛蛋白-1（NRP-1）的PET环肽分子探针，用于NRP-1阳性肿瘤的特异性检测.

作为一种在多种肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，神经纤毛蛋白-1（NRP -1）参与肿瘤进展、血管生成及免疫逃逸过程。本研究开发了一种新型PET环状肽放射性示踪剂[68Ga]Ga- DOTA -CEND1，可特异性且高灵敏度检测多种肿瘤类型中的 NRP -1表达，有望为个性化 NRP -1治疗方案提供指导。通过组织微阵列免疫组化分析、蛋白质印迹法、免疫组化及免疫荧光染色技术评估并验证了 NRP -1表达水平。通过放射化学纯度、脂水分配系数、药代动力学特性、体内外稳定性及生物安全性研究评估了该探针的生化特性。为确定诊断敏感性及临床应用价值，我们在四种 NRP -1阳性肿瘤模型（纤维肉瘤、 TNBC 、 NSCLC 及胰腺肿瘤）和一种 NRP -1阴性模型（宫颈肿瘤）中进行了细胞摄取实验、微正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）、阻断实验及离体生物分布研究。[68Ga]Ga- DOTA -CEND1展现出>95%的放射化学纯度、优异的药代动力学特性、良好的亲水性、稳定的体内外稳定性及理想的生物安全性特征。注射后1小时进行的微型PET/CT检查显示， NRP -1阳性肿瘤模型的肿瘤摄取量显著高于 NRP -1阴性模型，而与非放射性 CEND -1联合注射则显著降低肿瘤摄取量，且肿瘤与肌肉组织比值与 NRP -1表达水平一致，证实了该放射性示踪剂的特异性和敏感性。作为首个PET循环肽类放射性示踪剂，[68Ga]Ga- DOTA -CEND1在无创检测各类肿瘤中 NRP -1表达、优化 NRP -1靶向治疗及评估治疗反应方面具有巨大应用潜力。

参考文献：doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.5c01160