68Ga-NOTA-RGD-RM26（68Ga-LNC1015）是一种靶向整合素αVβ3的环状RGD和靶向GRPR的拮抗剂RM26，通过NOTA螯合剂连接，形成的双靶向异二聚体PET示踪剂，相较于68Ga-RD或68Ga-RM26单体，具有更高的肿瘤摄取和滞留，以及更低的肝脏摄取。

研究现状

临床前研究在PC3 荷瘤小鼠中进行，结果显示 68Ga-LNC1015 在 PC3 细胞中摄取 90 分钟后达到峰值 （2.43 ± 0.91%），且可被过量未标记的 LNC1015、RGD 和 RM26 特异性阻断，证实其双靶向特异性；饱和结合实验测得平衡解离常数 Kd = 40.45 ± 10.54 nM，表明其具有高亲和力。microPET 显像显示，注射后 0.5 小时肿瘤摄取达 2.88 ± 0.38% ID/g，2 小时仍保持在 1.75 ± 0.17% ID/g；而单靶向示踪剂68Ga-RM26 和 68Ga-RGD 在 2 小时的肿瘤摄取分别仅为 1.09 ± 0.21% ID/g 和更低水平，且 68Ga-RM26 的肝脏摄取高达 9.17 ± 0.72% ID/g。

初步临床研究纳入11 例乳腺癌患者，结果显示示踪剂安全性良好，主要经肾脏排泄，全身有效剂量为 2.91E-02 mSv/MBq。与 18F-FDG PET/CT 相比，68Ga-LNC1015 PET/CT 在原发灶和转移灶中均显示出更高的肿瘤背景比。在1例48岁发患者因左乳浸润性导管癌术后未行标准辅助治疗，复发入组。[⁶⁸Ga]Ga-LNC1015 PET/CT示双乳、多发淋巴结、脑及骨转移，其中右侧颞叶转移灶的SUV平均TBR显著高于[¹⁸F]FDG（50.5 vs. 1.2），且检出更多转移性淋巴结，脑与骨转移灶显示更清晰。在1例69岁浸润性小叶癌患者中，68Ga-LNC1015PET/CT 成功检测到直径 0.5 cm、18 F-FDG 阴性的腋窝淋巴结微转移灶，SUVmax 为 3.3。在1例43岁患者中，原发灶 68Ga-LNC1015的SUVmax为7.5，而 18F-FDG 仅为 3.7。以上结果充分证明了该双靶向示踪剂在乳腺癌精准分期和转移灶检测方面的显著优势。

参考文献：WO2025/119203, 2025, A1