广谱抗菌药物通常缺乏特异性，导致无差别杀菌活性，这可能会破坏宿主菌群的正常微生物平衡，并在全身给药时造成不必要的细胞毒性。在本研究中，文章通过将噬菌体展示肽引入广谱抗菌肽，构建了针对金黄色葡萄球菌的特异性靶向抗菌肽，并通过单因素修饰探索了其结构-功能关系。基于选择性指数和靶向指数筛选得到的SFK2对金黄色葡萄球菌具有特异性杀伤能力。此外，SFK2在小鼠和仔猪体内表现出良好的生物相容性，并对金黄色葡萄球菌感染显示出显著的治疗效果。总之，文章对噬菌体衍生的七肽的筛选有效增强了抗菌肽对金黄色葡萄球菌的特异性杀菌能力，为开发靶向抗菌肽提供了理论基础。

单字母：SYWVRAS

三字母：‌Ser-Tyr-Trp-Val-Arg-Ala-Ser‌ 

分子量：867.96

本研究基于噬菌体展示筛选出的七肽序列（SYWVRAS）和广谱抗菌肽Temporin-SHf（FFFLSRIF）设计了嵌合肽。设计概念主要由四部分组成：（I）利用噬菌体展示技术从肽库中筛选出能与金黄色葡萄球菌结合的七肽序列。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）筛选出与金黄色葡萄球菌结合能力最强的噬菌体克隆所对应的七肽序列作为靶向域。（II）从抗菌肽数据库中选择富含疏水性氨基酸残基的广谱抗菌肽Temporin-SHf作为抗菌域，为嵌合肽提供了一定的疏水性。（III）使用三个甘氨酸（GGG）残基作为连接子将七肽序列和抗菌域连接起来。（IV）在肽的C末端添加阳离子氨基酸（R或K），增加了嵌合肽的正电荷，提高了其抗菌活性。文章在体外测定了候选肽的最小抑菌浓度（MIC）、杀菌动力学、溶血活性和细胞毒性。文章选择了具有最强靶向能力的SFK2作为目标肽，并通过脂磷壁酸（LTA）结合试验、细胞膜去极化试验、电子显微镜和流式细胞术研究了其抗菌机制和靶向能力。最后，文章探讨了该肽的生物安全性，并评估了其在小鼠和仔猪中的治疗效果，为具有特定靶向能力的抗菌肽的进一步开发提供了参考。

参考文献：doi.org/10.1002/mlf2.12123