Semax 是一种能透过血脑屏障的促肾上腺皮质激素样肽，可与铜离子 (Cu 2+ ) 形成稳定的复合物。Semax 是 Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) (4-10) 的合成肽类似物。Semax 具有免疫调节、促智和神经保护的活性。Semax 可用于阿尔兹海默症、脑缺血等中枢神经系统疾病的研究。

单字母 H2N-MEHFPGP-OH
多字母 H2N-Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro-OH
氨基酸个数 7
分子式 C37H51N9O10S1
平均分子量(MW) 813.92
CAS号：80714-61-0

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，其特征为β淀粉样蛋白（Aβ）的聚集。 Aβ 的聚集与毒性受金属离子和磷脂膜的强烈调控。特别是Cu2+离子在调控 Aβ 聚集中起关键作用。尽管过去几十年间已有多种天然或合成化合物被评估为候选药物，但迄今为止仍无针对该病理的治疗方法。能够同时抑制纤维形成（尤其是寡聚体物种的形成）并阻止 Aβ :Cu2+复合物形成的多功能化合物尤为值得关注。

本研究测试了七肽Semax的抗聚集特性，该ACTH样肽已知能与Cu2+离子形成稳定复合物，并被证实具有神经保护和认知增强作用。通过光谱荧光法、量热法和 MTT 实验的联合验证，研究人员证明Semax不仅能阻止 Aβ :Cu2+复合物的形成，还在Cu2+存在时表现出抗聚集和保护特性。

结果表明，Semax通过干扰 Aβ :Cu2+复合物的纤维形成来抑制纤维生成。

体外研究

Semax (25-100 μM, 48 h) 可降低 Aβ 寡聚体的水平。

Semax (100 nM) 可提高基底前脑胆碱能神经元的存活率，并刺激离体基底前脑组织培养物中胆碱乙酰转移酶的活性。

Semax (10 μM, 0-24 h) 在新生大鼠基底前脑来源的神经胶质细胞中，可提高 BDNF 和 NGF 水平。

体内研究

Semax (100 μg/kg; 腹腔注射; 单剂量) 在大鼠局灶性脑缺血模型中具有改善作用。

Semax (0.15 mg/kg; 腹腔注射; 单剂量) 可增加小鼠下丘脑和纹状体中 5-HIAA 的浓度。

参考文献：[1]. Sciacca MFM, et al. Semax, a Synthetic Regulatory Peptide, Affects Copper-Induced Abeta Aggregation and Amyloid Formation in Artificial Membrane Models. ACS Chem Neurosci. 2022 Feb 16;13(4):486-496.