Pepinh-MYD是一种MyD88抑制剂，含有来自MyD88TIR的结构域序列及蛋白转导序列，能够穿透细胞膜。Pepinh-MYD通过干扰MyD88介导的TLR通路信号转导，抑制相关免疫应答。Pepinh-MYD有望用于研究MyD88在病毒感染过程中的作用。

麻疹病毒（MV）感染通过视黄酸诱导基因I/黑色素瘤分化相关基因5/线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）通路在人类细胞中诱导I型 IFN 。然而， MAVS 通路在宿主防御MV感染中的体内作用尚未明确。CD150转基因（Tg）小鼠通过破坏 IFNR 基因（Ifnar2/2）表达人类CD150（MV的进入受体），对MV易感，可作为MV感染模型。

单字母 H2N-RQIKIWFQNRRMKWKKRDVLPGTCVNS-OH
多字母 H2N-Arg-Gln-Ile-Lys-Ile-Trp-Phe-Gln-Asn-Arg-Arg-Met-Lys-Trp-Lys-Lys-Arg-Asp-Val-Leu-Pro-Gly-Thr-Cys-Val-Asn-Ser-OH
氨基酸个数 27
分子式 C151H247N49O36S2
平均分子量(MW) 3389.01
cas号：1421052-89-2

本研究构建了CD150Tg/Mavs2/2小鼠，并与CD150Tg/Ifnar2/2小鼠比较MV易感性。MV主要在腹腔注射感染的CD150Tg/Ifnar2/2小鼠脾脏中复制。值得注意的是，由于显著的I型 IFN 诱导，CD150Tg/Mavs2/2小鼠在体内对MV不具易感性。MV在其他测试器官中几乎不复制。当从CD150Tg/Mavs2/2脾细胞分离的T细胞、B细胞和树突状细胞（DCs）与MV体外共培养时，仅DCs产生I型 IFN 。使用CD150Tg/Mavs2/2 DC亚群进行的体外感染分析显示，CD4+和浆细胞样DCs（而非CD8a+和CD8a2CD42双阴性DCs）在MV感染应答中专门参与I型 IFN 的产生。由于CD150Tg/Mavs2/2小鼠可通过抗 IFNAR 抗体获得MV易感性，CD4+ DCs和浆细胞样DCs产生的I型 IFN 对表达 IFNAR 的邻近细胞的抗病毒保护起关键作用。这些树突状细胞亚群中I型 IFN 的诱导被MyD88抑制肽所消除。

无论采用何种给药途径，注射的MV都能到达树突状细胞（DCs）或巨噬细胞，而不会影响其他旁观细胞。但其他具有不同初始感染靶细胞的病毒物种则不然。

得出结论：CD4+树突状细胞和浆细胞样树突状细胞（pDCs）中MyD88依赖的I型 IFN 产生可为MV提供初始保护；随后，产生的I型 IFN 会诱导邻近细胞进入抗病毒状态，这在小鼠模型中表现为 IFNAR 的表达。

因此，在MV感染期间，I型 IFN 的产生是通过MyD88依赖性和 MAVS 非依赖性信号通路实现的。

参考文献：DOI: 10.4049/jimmunol.1301744