SORT1，也被称为sotilin、神经降压素受体3或95千道尔顿RAP结合蛋白（Gp95），是一种跨膜受体，被描述为一种清道夫受体。SORT1在肽和蛋白质配体（包括神经降压素、颗粒蛋白前体和载脂蛋白E）的结合、内化和细胞内运输中发挥着重要作用。在许多人类癌症类型中，包括卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胰腺癌和黑色素瘤，SORT1的表达均有所上调。研究表明，通过SORT1介导的药物递送可能在抗癌治疗中发挥作用。

TH1902（sudocetaxelzendusortide）是一种肽-药物偶联物，由SORT1结合肽TH19P01和小分子毒素多西他赛以1:2的摩尔比通过酯键连接而成，在溶酶体中或在酸性条件下酯酶可将其裂解，从而释放有效载荷多西他赛（图1）。

TH1902（(sudocetaxel zendusortide）的化学结构，这是一种肽-药物偶联物，由 SORT1 结合肽 TH19P01 与小分子毒素多西他赛组成。

当用AlexaFluor-488标记TH19P01时，在MDA-MB-231乳腺癌细胞中显示出结合常数（KD）为0.32微摩尔。使用Alexa488标记的TH19P01作为细胞结合示踪剂，TH19P01和TH1902阻断了示踪剂的细胞摄取，其抑制常数（Ki）分别为0.84±0.35和0.55±0.06微摩尔。这些Ki值表明，TH1902（含两个等效剂量的多西他赛）与未结合的TH19P01肽具有相当的结合亲和力。

在表达SORT1的三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和HCC-70的细胞实验中，TH1902显示出强大的细胞增殖抑制作用，IC50值处于亚纳摩尔范围。

在其他癌细胞系（如ES-2、SKOV3、A2780和AN3-CA）中也观察到了类似的抗增殖活性。相比之下，TH19P01在这些癌细胞中即使浓度高达1微摩尔也无抑制作用。TH1902在小鼠体内单次静脉推注给药后表现出快速的血浆清除，消除半衰期为1.44小时。在包括三阴性乳腺癌MDA-MB-231、HCC-70、卵巢癌ES-2、SKOV3和A2780以及子宫内膜癌AN3-CA在内的几种异种移植小鼠模型中，TH1902作为单一药物以及与化疗药物卡铂联合使用时，在8.75至35毫克/千克的剂量下表现出强大的抗肿瘤疗效。在一项I期剂量递增研究中，确定的最大耐受剂量为360毫克/平方米。

随后在300毫克/平方米的剂量下进行了扩展研究，每3周给药一次，6名卵巢癌患者中有5名（83%）出现了部分缓解（n=1）或病情稳定（n=4）。在三阴性乳腺癌患者中，4名患者中有3名（75%）的最佳总体反应为病情稳定，其中1名患者病情稳定至少持续了4个周期，并且临床获益持续至24周。目前的1期研究仍在进行中，以优化剂量和进行篮式扩展。