Ephrin受体（Eph）是一类重要的受体酪氨酸激酶，其特征在于具有胞外结构域、单个跨膜结构域和胞内结构域。迄今为止，在人类中已鉴定出14种Eph受体和8种相关配体（ephrins），它们调节着包括组织模式形成、神经元靶向和血管发育等重要功能。
特别是，EphA2在多种实体瘤中被发现过度表达，并在前列腺癌、肺癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和皮肤癌等癌症的发生和发展中发挥作用。在癌组织中高表达而在正常组织中表达有限，这使得EphA2成为向肿瘤组织递送药物的理想靶点。
BT5528是一种由与EphA2结合的双环肽和通过Val-Cit二肽连接子与auristatin毒素MMAE相连的双环肽药物偶联物，该连接子可在癌细胞内被组织蛋白酶B和其他蛋白酶裂解（图1）。
BT5528对人EphA2具有很强的结合亲和力（Kd=0.9nM），对小鼠、大鼠和食蟹猴受体具有交叉反应性，并且对密切相关的受体具有高度选择性（>5000倍）。并且啮齿类EphA同源物。BT5528而非非结合对照物，对高表达EphA2的HT-1080细胞表现出高结合亲和力。BT5528在大鼠、食蟹猴和人血浆以及人肝细胞中表现出高代谢稳定性，且血浆蛋白结合率低（游离分数[fu]为0.32-0.49）。
在体内，BT5528在不同物种中展现出肽类药物的药代动力学特征，具有较短的终末半衰期：小鼠为0.4小时，大鼠为0.3小时，非人灵长类为0.6小时，且在血浆中的有效载荷释放率低。在PC3肿瘤异种移植小鼠模型中，BT5528以0.5毫克/千克的剂量静脉给药，在血浆中产生短暂的MMAE水平，并在肿瘤样本中持续暴露长达48小时。在随后针对HT-1080、PC3和非小细胞肺癌患者来源异种移植小鼠模型的疗效研究中，BT5528每周给药一次，在长达28天内表现出显著的肿瘤抑制作用，并且与溶媒对照组相比显著延长了生存期。而使用不可裂解连接子的对照肽则未观察到这些抗肿瘤效果。
BT5528是一种靶向EphA2受体的抗体药物偶联物，其连接子为可裂解的二肽，药物载荷为微管抑制剂。在体外实验中，BT5528对EphA2阳性细胞具有抗肿瘤活性，且未观察到非结合的双环肽，这表明其体内效果是通过靶点介导的药物载荷递送实现的。目前，BT5528正在进行多中心、开放标签的1/2期临床试验，用于治疗表达EphA2的实体瘤。从1期中期结果来看，在2名尿路上皮癌患者中，有2例部分缓解；在5名EphA2阳性卵巢癌患者中，疾病控制率为80%。在每周给药8.5毫克/平方米的剂量下，观察到一些轻度且短暂的中性粒细胞减少症。目前正在进行2期扩展研究，针对尿路上皮癌和卵巢癌以及其他一系列实体瘤类型。
