阿尔茨海默病（AD）是一种以β-淀粉样蛋白斑块沉积为特征的进行性神经退行性疾病，早期、精准的β-淀粉样成像对疾病诊断至关重要。

[⁶⁸Ga]STZL4110是一种新型靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的小分子PET示踪剂，其分子以前体STZL4110 为基础，通过 DOTA 螯合 ⁶⁸Ga 实现高效放射标记，放射化学纯度 > 98%，摩尔活度达 10.2 GBq/µmol。该示踪剂在结构上借鉴β-淀粉样蛋白 PET 成像金标准PIB 的骨架，保留与 β淀粉样蛋白的高亲和力，同时具备 ⁶⁸Ga 可由 ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga 发生器供应的便利性，降低临床推广成本。

在体外实验中，STZL4110 在 50 µM 浓度下对 β淀粉样蛋白的 Thioflavin T 抑制率达到 29.8%，与常用示踪剂 [19F]Flutemetamol（23.3%）相当，显示其强结合能力。进一步通过体外自显影验证，[⁶⁸Ga]STZL4110 能够特异性结合 APP/PS1 阿尔茨海默病（AD）小鼠脑切片中的 β-淀粉样蛋白沉积，且信号可被过量 [19F]Flutemetamol 竞争性阻断。

体内药代动力学研究表明，[⁶⁸Ga]STZL4110 主要经肝脏代谢（肝脏摄取 27.2 %ID/g），脑部初始摄取极低（约 0.25 %ID/g），说明其本身难以穿透血脑屏障（BBB）。但在 90 min 内血液中仍保持 > 95% 的完整性，具备良好的体内稳定性。

为克服BBB 限制，研究采用聚焦超声（FUS）在 AD 模型小鼠海马区局部开放 BBB。FUS 处理后，APP/PS1 小鼠右海马的 [⁶⁸Ga]STZL4110 分布体积（VT）从 0.10 显著提升至 0.16（增幅 78%），且显著高于野生型对照（0.11），证明 FUS 可有效促进示踪剂在 β淀粉样蛋白沉积区域的靶向富集。空化活性监测与长期组织学评估（1 周至 2 个月）均显示 FUS 处理未引起血管损伤或神经炎症，证实该联合方案具有良好的生物安全性。

综上，[⁶⁸Ga]STZL4110 结合 FUS 的成像策略成功解决了 ⁶⁸Ga 示踪剂脑内渗透性差的瓶颈，显著提升了 β淀粉样蛋白 PET 成像的灵敏度与特异性，为阿尔茨海默病的早期诊断与疗效评估提供新型分子影像工具。

【文献来源】Enhanced delivery of a novel 68Ga-labeled amyloid-beta tracer using focused ultrasound for PET imaging of Alzheimer's disease; Nature Communications 2025;https://doi.org/10.1021/acschemneuro.5c00476.