中国科学院上海药物研究所程震教授等人开发了一种靶向肿瘤相关糖抗原Thomsen–Friedenreich（TF）的新型正电子发射断层扫描（PET）成像探针，在《Molecular Pharmaceutics》上发表了"68Ga-DOTA-TFpep Targeting the Thomsen−Friedenreich Antigen for PET Imaging"
单字母 H2N-GSGDRDIVWHRWYAWSPASRIDRD-OH
多字母 H2N-Gly-Ser-Gly-Asp-Arg-Asp-Ile-Val-Trp-His-Arg-Trp-Tyr-Ala-Trp-Ser-Pro-Ala-Ser-Arg-Ile-Asp-Arg-Asp-OH
氨基酸个数 24
分子式 C129H185N41O37
平均分子量(MW) 2902.1
研究背景
作为重要的肿瘤相关糖类抗原，Thomsen-Friedenreich（T或TF）抗原已成为肿瘤诊断和治疗的诱人靶点。然而，针对这一重要靶点开发基于肽和小分子的放射性药物进展甚微。目前仅报道了64Cu-NO2A-TFpep作为靶向TF抗原的放射性标记肽，但由于64Cu在肝脏中的滞留，其肿瘤与肝脏比值较低。
研究方法/结果
本研究采用 2,2′，2″，2‴-（1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl）tetraacetic 酸（DOTA）螯合剂合成了一种新型靶向TF抗原的PET探针（DOTATFpep），以增强其亲水性并实现不同放射性核素的标记。随后使用68Ga对 DOTA -TFpep进行放射性标记，用于表达TF抗原的乳腺肿瘤正电子发射断层扫描（PET）成像。通过放射 HPLC 证实68Ga- DOTA -TFpep的纯度超过98%，且在PBS中具有高稳定性。免疫荧光分析确认了4T1和K1细胞系的TF抗原表达。细胞摄取研究证实了其靶向特异性。进一步在高（4T1）和低（K1）TF抗原表达的异种移植模型中进行的体内生物分布研究显示，该探针具有良好的药代动力学特性。PET成像和生物分布表明，68Ga- DOTA -TFpep表现出特异性的肿瘤摄取。此外，与广泛研究的64Cu-NO2A-TFpep相比，68Ga- DOTA -TFpep在注射后120分钟显示出较低的肝脏摄取率和较高的肿瘤与肝脏比值（64Cu-NO2A-TFpep为1.31±0.20,68Ga- DOTA -TFpep为0.48±0.15）。
研究结论
本研究展示了TF抗原靶向探针68Ga- DOTA -TFpep的合成与评估。该探针表现出良好的体内肿瘤成像特性，凸显其作为靶向TF抗原的分子探针的潜力。
参考文献：Doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.5c0131
