OncoFAP-GlyPro-MMAE是一种 FAP 小分子药物偶联物(SMDC)，其 IC50 为0.49nM。OncoFAP-GlyPro-MMAE由 FAP 配体 OncoFAP 、微管蛋白(Tubulin)抑制剂(MMAE)和连接子组成。OncoFAP-GlyPro-MMAE可用于癌症，例如肾癌研究。

分子量：2135.38
分子式：C102H141F2N19O27S
CAS 号：2688118-55-8

参考文献：DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-25-0026

文献摘要：
抗体药物偶联物是癌症治疗中应用最广泛的靶向治疗模式之一，由靶向肿瘤的单克隆抗体与细胞毒性有效载荷连接而成，该有效载荷可在肿瘤部位选择性释放。小分子药物偶联物（SMDC）则是一种替代方法，其中抗体被具有肿瘤趋向性的小有机配体所取代。由于其分子量小，与抗体药物偶联物相比，SMDC具有更快的外渗和更强的在实体瘤中的渗透能力。我们最近开发了以纤维母细胞活化蛋白（FAP）为靶点的SMDC，FAP是肿瘤微环境中丰富的细胞表面内肽酶，我们使用高度特异性的FAP抑制剂OncoFAP作为靶向部分。在本研究中，我们比较了基于OncoFAP的SMDC与基于更强FAP抑制剂（即三价OncoFAP）的产品的肿瘤靶向特性和体内活性，旨在调整细胞毒性有效载荷在肿瘤部位的释放动力学。我们通过体内和体外生物分布及治疗研究，比较了OncoFAP的单价和三价衍生物的动力学特征。在临床前FAP阳性癌症模型中，OncoFAP-GlyPro-MMAE和TriOncoFAP-GlyPro-MMAE体内释放单甲基奥瑞他汀E（MMAE）的显著差异并未导致治疗效果有实质性不同。