FAP6-19是一种成纤维细胞活化蛋白(FAP)靶向放射性配体，其 Kd 为18.2nM。FAP6-19通过靶向肿瘤微环境中过度表达的 FAP 蛋白，将治疗性放射性核素(如 177Lu)选择性地递送至肿瘤部位，实现对癌细胞的精准杀伤，同时最大限度地减少对健康组织的辐射损伤。FAP6-19在HT1080细胞中表现出极高的总细胞摄取量和良好的细胞内滞留能力。FAP6-19标记 111In后在小鼠荷4T1肿瘤模型中产生了极高的肿瘤/肾脏和肿瘤/肝脏剂量比。FAP6-19可用于表达 FAP 的实体瘤研究。

分子量：1420.34
分子式：C65H84F2IN13O13
CAS 号：3095069-75-0

成纤维细胞活化蛋白（FAP）作为实体瘤放射治疗的潜在靶点已引起广泛关注。遗憾的是，最初使用针对FAP的放射性核素治疗实体瘤的尝试仅取得了有限的临床效果，这表明有必要进一步改进FAP靶向放射性药物治疗（RPT）的分子设计。在本研究中，我们报告了对先前描述的FAP6放射性配体的几项改进，这些改进提高了肿瘤滞留并加速了健康组织的清除。合成了七种具有不同连接子或白蛋白结合剂的FAP6衍生物，进行了放射性标记，并研究了它们对结合和细胞摄取的影响。然后在携带4T1肿瘤的Balb/c小鼠中，通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）和体外生物分布分析对放射性配体进行了表征，以确定具有最佳肿瘤滞留和肿瘤与健康器官比值的偶联物。结果揭示了一种优化的FAP6放射性配体，其表现出的疗效和安全性特征可能足以将其推进到临床应用。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c00448