铁死亡是一种由磷脂过氧化物经铁催化积累引发的调控性细胞死亡途径。PRDX3(103-112) 是铁死亡的标志物。PRDX3 被线粒体脂质过氧化物过度氧化。PRDX3 抑制过度氧化后胱氨酸的摄取。

单字母 H2N-DFTFVCPTEI-OH
多字母 H2N-Asp-Phe-Thr-Phe-Val-Cys-Pro-Thr-Glu-Ile-OH
氨基酸个数 10
分子式 C54H78N10O17S1
平均分子量(MW) 1171.32
CAS号：847447-01-2

鉴于线粒体氧化应激同时存在于铁死亡和铜死亡过程中，这一现象表明高氧化PRDX3仅标记铁死亡而非线粒体氧化应激。羰基氰基间氯苯腙（CCCP）通过破坏线粒体膜电位损害线粒体功能，但不会引发铁死亡。 CCCP处理显著降低了MitoTracker的荧光强度，这是由于线粒体膜电位消失所致，但未能诱导PRDX3的高氧化。结果证实，过氧化的PRDX3是铁死亡的标志物，而非线粒体损伤的标志物。通过实验发现，敲除PRDX3基因并不会影响细胞对凋亡或铜质细胞凋亡的敏感性，进一步验证了过氧化PRDX3在铁死亡中的特异性作用。这些结果确立了过氧化PRDX3作为体外培养细胞铁死亡标志物的特性。

铁死亡是一种由磷脂过氧化物积累驱动的调控性细胞死亡途径，但由于缺乏特异性标志物，在生理条件下一直难以被识别。研究发现，过氧化还原蛋白3（PRDX3）在体外和体内实验中均可作为铁死亡的标志物。铁死亡过程中，线粒体脂质过氧化物会引发PRDX3的超氧化修饰——这种翻译后修饰将半胱氨酸硫醇转化为亚磺酸或磺酸。当PRDX3发生超氧化后，会从线粒体转移到细胞膜，通过抑制胱氨酸吸收导致铁死亡。利用超氧化PRDX3作为标志物，证实铁死亡是酒精性与非酒精性脂肪肝病（这两种慢性肝病最为常见）小鼠模型中肝细胞死亡的致病机制。

 参考文献：Shaojie Cui, et al. Identification of hyperoxidized PRDX3 as a ferroptosis marker reveals ferroptotic damage in chronic liver diseases. Mol Cell. 2023, 83, 21