DOTA Conjugated JM#21  derivative 7(compound Ligand-7)是CXCR4靶向肽与DOTA结合的衍生物，可用于生产放射性配体。放射性标记的DOTA Conjugated JM#21 derivative 7，即177Lu-DOTA，具有优异的CXCR4肿瘤靶向性。177Lu-DOTA的体外生物分布结果显示，其在除肾脏外所有非靶向器官的摄取量都非常低。DOTA Conjugated JM#21 derivative 7可用于放射性核素偶联药物(RDC)的合成/研究。

单字母 H2N-ILRWSRK-K(DOTA)-NH2
多字母 H2N-Ile-Leu-Arg-Trp-Ser-Arg-Lys-Lys(DOTA)-NH2
氨基酸个数 8
分子式 C66H114N22O16
平均分子量(MW) 1471.75
CAS：3033865-40-3

C−X−C基序趋化因子受体4（CXCR4）属于趋化因子受体家族，在生理和病理条件下均具有多效性功能。1 CXCR4最初因其作为HIV病毒入侵共受体的能力而被发现，随后研究发现其在多种实体瘤和血液肿瘤中表达上调，并与肿瘤生长及转移相关。

研究人员发现，人血清白蛋白的肽片段EPI-X4（被鉴定为C−X−C基序趋化因子受体4CXCR4的抑制剂）可作为开发CXCR4靶向放射诊疗技术的支架。通过将ConjugatedJM#21（ILRWSRKLPCVS）的衍生物偶联至DOTA，并在Jurkat和Ghost-CXCR4细胞中进行测试，最终筛选出配体1、2、5、6、7、8、9用于放射性标记。分子建模显示，末端结合177Lu-DOTA不会干扰CXCR4的结合。脂溶性、体外血浆稳定性及细胞摄取实验表明，177Lu-7表现更优。在Jurkat异种移植模型中，除177Lu-7和177Lu-9外，所有放射性配体均在一小时内从体内清除超过90%。其中177Lu-7展现出最佳的CXCR4-肿瘤靶向效果。通过离体生物分布实验及单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/正电子发射断层扫描（PET）/CT成像观察，177Lu-7/68Ga-7两种放射性配体呈现相同分布特征——除肾脏外，所有非靶器官的摄取量极低。

参考文献：Gaonkar RH, et al. Development of a New Class of CXCR4-Targeting Radioligands Based on the Endogenous Antagonist EPI-X4 for Oncological Applications. J Med Chem. 2023 Jul 13;66(13):8484-8497.