DOTA-NI-FAPI-04是一种FAP抑制剂(IC50=7.44nM)。DOTA-NI-FAPI-04通过整合FAP靶向与缺氧敏感基团(硝基咪唑)，显著提升了肿瘤的摄取和滞留能力。DOTA-NI-FAPI-04通过DOTA螯合金属同位素(如68Ga和177Lu)，生成放射性探针([68Ga]Ga/DOTA-NI-FAPI-04和[177Lu]Lu/DOTA-NI-FAPI-04)，可用于肿瘤的诊断与治疗剂的研究，在癌症成像、肿瘤微环境解析及核素治疗领域具有双重靶向潜力，尤其适用于肿瘤基质与低氧区域协同作用的场景。

成纤维细胞活化蛋白（FAP）在癌症相关成纤维细胞（CAFs）中过度表达，是癌症诊断和疗法的潜在目标。缺氧是实体肿瘤的常见特征。通过将缺氧敏感型硝基咪唑（NI）整合到FAP靶向剂FAPI-04中，研究人员开发出了双价试剂DOTA-NI-FAPI-04。DOTA-NI-FAPI-04表现出与FAP的强结合亲和力，其IC50值为7.44nM。放射性标记的【68Ga】Ga-1和【177Lu】Lu-1在体外细胞摄取实验中显示出增强的效果。体内正电子发射断层扫描/计算机断层成像（PET/CT）成像显示，与【68Ga】Ga-FAPI-04相比，【68Ga】Ga-1在U87MG肿瘤模型中的特异性摄取和滞留显著更高（SUV平均值：7.87vs1.99%ID/mL，120分钟）。同样，【177Lu】Lu-1也显示出了高于【177Lu】LuFAPI-04的肿瘤摄取（50.75vs20.48%ID/g，120分钟）。这些初步结果表明，含有硝基咪唑的双价靶向剂【68Ga】Ga/【177Lu】Lu–1，是肿瘤诊疗的一个有前景的候选物。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c02015