基于FAPI的放射性配体因其快速且特异性的肿瘤靶向能力，近年来已成为极具吸引力的肿瘤示踪剂。尽管这些示踪剂在多种肿瘤中展现出良好的诊断性能已被充分证实，但相应配体的治疗适用性却因其在肿瘤内滞留时间短而受到限制。为解决这一关键挑战，研究人员已探索多种方法开发具有持续肿瘤蓄积能力的新型FAPI示踪剂。177Lu-EB-FAPI、177Lu-DOTA-2P(FAPI)2和177Lu-DOTA-4P(FAPI)4均表现出延长肿瘤滞留时间并增强抑瘤效果的特性。在先前的研究中，还探索了结构修饰与不同放射性核素标记的策略。

研究人员合成了一种四嗪（Tz）修饰的FAPI衍生物DOTA-FAPITz，并用¹⁷⁷Lu和⁸⁹Zr进行放射性标记，制备出具有高放射化学纯度的⁸⁹Zr-FAPI-Tz和¹⁷⁷Lu-FAPI-Tz。采用U87MG-FAP细胞系（胶质瘤）进行细胞摄取、内化、外排及亲和力实验，评估所制备放射性示踪剂的体外FAP靶向效能。通过微型PET成像、离体生物分布及体内抗癌实验，系统评价了⁸⁹Zr/¹⁷⁷Lu-FAPI-Tz的肿瘤靶向能力、药代动力学特征及治疗效果。

结果表明：⁸⁹Zr-FAPI-Tz与¹⁷⁷Lu-FAPI-Tz均表现出令人满意的体外稳定性，且¹⁷⁷Lu-FAPI-Tz较¹⁷⁷Lu-FAPI-04疏水性降低。与¹⁷⁷Lu-FAPI-04表现一致，¹⁷⁷Lu-FAPI-Tz具有快速特异的FAP靶向能力，但细胞滞留呈现更显著的时间依赖性衰减。⁸⁹Zr-FAPI-Tz与¹⁷⁷Lu-FAPI-Tz均能快速定位于肿瘤部位，在正常器官中的放射性蓄积相对较低，因此可获得高对比度PET图像及优异的肿瘤-本底比值。¹⁷⁷Lu-FAPI-Tz在U87MG-FAP荷瘤小鼠中展现出显著抗肿瘤效果与良好的安全性。研究证实⁸⁹Zr-FAPI-Tz与¹⁷⁷Lu-FAPI-Tz这对放射性药物组合具有显著的肿瘤富集特性与优良的药代动力学特征，是FAP靶向诊疗一体化的理想选择。

参考文献：doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.5c00369