68Ga-GP01用于实体瘤FAP靶向PET成像，68Ga-GP01检测到更多病灶，且摄取量及肿瘤与背景比更高

68Ga-GP01用于实体瘤FAP靶向PET成像的结构导向设计与临床评估。

桂林医科大学第一附属医院付巍与南方医科大学南方医院唐刚华团队在《Journal of Controlled Release》上发表了题为“Structure-guided design and clinical evaluation of(68)Ga-GP01 for FAP-targeted PET imaging in solid tumors”的研究。该研究通过结构引导，在FAPI-46分子中引入N-甲基-苯磺酸侧链，设计出新型FAP抑制剂GP01，显著提升了结合亲和力与体内稳定性。该研究确立了⁶⁸Ga-GP01作为一种可临床转化的高性能FAP靶向PET示踪剂。

研究背景

成纤维细胞活化蛋白（FAP）作为肿瘤相关成纤维细胞的关键标志物，是实体瘤显像的重要靶点。然而，目前主流的喹啉基示踪剂如⁶⁸Ga-FAPI-46仍存在体内稳定性一般、药代动力学特性有待优化等局限，制约了其临床影像对比度与诊断准确性。

成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向放射性配体在检测FAP表达的癌症中表现出优异性能。然而，基于喹啉的68Ga- FAPI -46仅具有中等体内稳定性及次优的药代动力学特性。

研究目的

为克服这些局限，通过在 FAPI -46上引入N-甲基苯磺酸侧链设计了一种FAP抑制剂GP01，从而增强其结合亲和力并改善体内稳定性。

研究结果

68Ga-GP01显示出高放射化学纯度、良好的结合能及优异的体外稳定性。它特异性结合A549-hFAP和U87MG细胞上的FAP，与68Ga- FAPI -46相比，表现出更高的摄取量、增强的内化作用及更缓慢的外排。体内PET/CT成像显示，68Ga-GP01在FAP阳性肿瘤模型中特异性积聚，其药代动力学行为优于68Ga- FAPI -46，且肿瘤与背景比更高。肿瘤摄取量与离体生物分布及免疫组化FAP表达显著相关。

在35例实体瘤患者的临床评估中，68Ga-GP01显示出最佳的药代动力学、持续的靶向结合及有前景的病灶检测效果，在注射后6小时内有效剂量低且无不良事件。

18F- FDG PET/CT 仍然是肿瘤影像学中的基石，通过反映病灶的糖酵解活性，在癌症检测中表现出色，从而有助于准确的分期和治疗计划。然而，在某些组织学和生物学背景下，其诊断效用会受到影响，敏感性降低可能导致假阴性结果。此外，18F- FDG 不是肿瘤特异性的，可以在活动性炎症或感染部位积聚，通常导致良性炎症或纤维化条件下的假阳性。68Ga-GP01与18F- FDG 直接比较时，68Ga-GP01检测到更多病灶，且摄取量及肿瘤与背景比更高。这些数据支持68Ga-GP01作为可临床转化的FAP靶向PET示踪剂，并促使在基质成像增强或超越代谢成像的适应症中开展前瞻性试验。

参考文献：doi: 10.1016/j.jconrel.2025.114475