[18F]AlF-NOTA-PCP2作为一种异常敏感的PET/CT示踪剂

研究目的

胶质母细胞瘤（GBM）中PD-L1抗体疗效不佳的主要原因在于PD-L1表达的时空异质性。分子影像学技术可深化对肿瘤免疫微环境的理解并指导免疫治疗，但目前能有效可视化PD-L1异质性的高灵敏度成像剂仍有限。本研究介绍了一种新型PET示踪剂，通过与[18F]AlF-NOTA-WL12的对比分析，可更清晰地显示 GBM 异种移植模型中PD-L1的异质性。

研究方法

以高纯度合成[18F]AlF-NOTA-PCP2，并通过表面等离子体共振（SPR）和细胞结合实验表征其对PD-L1的亲和力。在多种细胞系的体外实验及NOD/ SCID 小鼠 GBM 异种移植模型的体内实验中评估其PD-L1特异性。采用PET/CT成像技术评估该示踪剂的生物分布、药代动力学及量化肿瘤PD-L1表达空间异质性的能力。对[18F]AlF-NOTA-PCP2与[18F]AlF-NOTA-WL12进行重点对比分析，考察其在 GBM 异种移植模型中的结合亲和力、生物分布、药代动力学及成像效能。此外，通过人体辐射剂量学评估比较两种示踪剂的安全性特征。

研究结果

[18F]AlF-NOTA-PCP2表现出高放射化学纯度（>95%）及与[18F]AlF-NOTA-WL12相当的强PD-L1亲和力。体外和体内研究证实了其对PD-L1的特异性，PD-L1表达细胞和肿瘤中的摄取量增加。毒理学特征显示血清生化指标或主要器官组织中无显著异常。MicroPET/CT成像显示[18F]AlF-NOTA-PCP2在可视化 GBM 异种移植模型中PD-L1表达水平及空间异质性方面具有有效性。比较研究表明，与[18F]AlF-NOTA-WL12相比，[18F]AlF-NOTA-PCP2具有更优的药代动力学特性，包括更高的肿瘤-血液比值、更低的非特异性肝脏摄取以及减少的辐射暴露。

研究结论

[18F]AlF-NOTA-PCP2作为一种异常敏感的PET/CT示踪剂，能够无创且准确地量化肿瘤（尤其是 GBM）中PD-L1的表达及其空间异质性。其良好的药代动力学特性、安全性以及对PD-L1的高亲和力，凸显了其在提升癌症免疫治疗精准度和指导个体化治疗策略方面的潜力。尽管前景广阔，但其临床转化（特别是在脑成像领域）仍需通过临床试验进一步验证。

参考文献：doi.org/10.1007/s00259-024-06743-5