背景：目前尚未出现能有效阻止或逆转肝纤维化的疗法，因为这些潜在药物无法特异性地靶向活化的肝星状细胞（aHSCs），或者常常对实质细胞有毒性。人脐带间充质干细胞（Huc-MSC）来源的外泌体在纳米医学治疗肝纤维化方面显示出前景。然而，全身注射表明未经修饰的外泌体主要被单核吞噬细胞系统摄取。发现能选择性结合特定靶点的配体在临床相关的诊断和治疗中起着关键作用。在此，文章旨在通过筛选噬菌体展示肽库来鉴定aHSCs的靶向肽，并用该靶向肽修饰Huc-MSC来源的外泌体。

结果：在本研究中，文章通过生物淘选法筛选噬菌体展示肽库，以获得优先结合HSC-T6细胞的肽段。所鉴定出的肽段HSTP1在纤维化肝组织病理切片中的活化肝星状细胞（aHSCs）上也表现出更好的靶向能力。随后，通过基因工程技术将HSTP1与富含外泌体的膜蛋白（Lamp2b）融合，并将其展示在外泌体表面，从而构建出工程化外泌体（HSTP1-Exos）。与未修饰的外泌体（Blank-Exos）和Lamp2b蛋白过表达的外泌体（Lamp2b+Exos）相比，HSTP1-Exos能够更有效地被HSC-T6细胞内化，并且在外泌体促进HSC-T6细胞向静止表型逆转的能力方面表现更优。体内实验结果表明，静脉给药后HSTP1-Exos能够特异性地靶向至aHSC区域，这一点通过与典型aHSC标志物α-SMA的共免疫荧光得以证实，并且能够增强对肝纤维化的治疗效果。

名称：HSTP1

单字母 H2N-CDGRPDRAC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)

多字母 H2N-Cys-Asp-Gly-Arg-Pro-Asp-Arg-Ala-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)

氨基酸个数 9

分子式 C36H59N15O14S2

平均分子量(MW) 990.08

结论：这些结果表明，HSTP1是一种可靠的靶向肽，能够特异性地与活化的肝星状细胞结合，并且经HSTP1修饰的外泌体能够在复杂的肝组织中实现对活化的肝星状细胞的精准治疗。文章为临床肝纤维化治疗提供了一种新的策略。