EP-100 (KFAKFAKKFAKFAKKFAKQHWSYGLRPG)，它是一种由溶解结构域 (CLIP-71) 和促黄体激素释放激素 (LHRH) 配体组成的 28 个氨基酸融合肽。 EP-100靶向卵巢癌和乳腺癌中过度表达的LHRH受体，并破坏癌细胞膜。在小鼠模型中，EP-100单药治疗可抑制肿瘤生长和腹水量，其与免疫检查点抑制剂联合使用可增强治疗效果。

单字母 H2N-KFAKFAKKFAKFAKKFAKQHWSYGLRPG-OH

多字母 H2N-Lys-Phe-Ala-Lys-Phe-Ala-Lys-Lys-Phe-Ala-Lys-Phe-Ala-Lys-Lys-Phe-Ala-Lys-Gln-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-OH

氨基酸个数 28

分子式 C163H243N43O32

平均分子量(MW) 3316.94

在此，文章研究了EP-100（促黄体生成素释放激素（LHRH）配体与裂解肽结合）在提高免疫检查点阻断疗效方面的作用。LHRH-R阳性的小鼠卵巢癌细胞（ID8、IG10、IF5和2C12）对EP-100敏感，并且在低微摩尔水平下通过LHRH-R被特异性杀伤。EP-100提高了小鼠卵巢癌细胞上的PD-L1水平。在体内同基因小鼠模型（ID8和IG10）中，单药EP-100减小了肿瘤体积、肿瘤重量和腹水体积。EP-100与抗PD-L1抗体联合使用时，肿瘤和腹水体积的减少最为显著。

免疫谱分析表明，在用抗PD-L1、EP-100或两者联合处理的肿瘤和腹水样本中，CD8+T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和巨噬细胞的数量显著增加。然而，在用抗PD-L1、EP-100或两者联合处理的肿瘤中，单核细胞髓源性抑制细胞、B细胞和调节性T细胞的数量减少。

体外细胞因子阵列显示，EP-100诱导了IL1α、IL33、CCL20、VEGF和低密度脂蛋白受体（LDLR）的分泌。在这些研究中，文章在体外和体内验证了EP-100治疗后白细胞介素33（IL33）水平的升高；文章通过使用小干扰RNA（siRNA）和Cas9-CRISPR方法确定了CD8+T细胞激活中IL33基因沉默的特定生物学作用。此外，文章发现CD8+T细胞表达的促性腺激素释放激素受体（LHRH-R）水平非常低，且不受EP-100的影响。综上所述，EP-100治疗具有显著的抗肿瘤效果，尤其是与抗PD-L1抗体联合使用时。这些结果为这种组合的进一步临床开发提供了依据。

参考文献：doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-20-0030