由于淋巴转移性癌症的隐匿性，临床上很难实现准确的影像追踪。此前的研究已开发出LARGR肽（命名为TMVP1）作为血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）癌症成像的放射性示踪剂。然而，其对靶点的亲和力仍显不足，导致成像灵敏度较低。在本研究中，文章利用多重筛选平台鉴定出一种高亲和力的VEGFR-3靶向肽，命名为TMVP1446。TMVP1446的解离常数为8.97×10-8M。体外和体内实验均证实，荧光标记的TMVP1446能够特异性地与VEGFR-3结合。在4T1-荧光素酶肿瘤小鼠模型中，Cy7标记的TMVP1446能够有效区分对侧正常淋巴结（c-LN）和癌症转移的前哨淋巴结（m-SLN）。为了评估TMVP1446的潜力，文章开发了一种新型的VEGFR-3正电子发射断层扫描放射性示踪剂（[68Ga]Ga-DOTA-TMVP1446）用于癌症-m-SLN成像。[68Ga]Ga-DOTA-TMVP1446在B16-F10小鼠肿瘤模型中能够准确检测并评估淋巴结转移状态，甚至对微转移瘤也能做到。这些发现表明TMVP1446在推进VEGFR-3分子成像和转移性前哨淋巴结成像方面具有巨大潜力。

名称：TMVP1446

单字母 H2N-CRRALGGGTTSR-OH

多字母 H2N-Cys-Arg-Arg-Ala-Leu-Gly-Gly-Gly-Thr-Thr-Ser-Arg-OH

氨基酸个数 12

分子式 C47H87N21O16S1

平均分子量(MW) 1234.39

已发现一系列针对VEGFR-3的高亲和力靶向肽。经过反复验证和测试，文章确定TMVP1446目前是针对VEGFR-3的最佳主动靶向平台。与TMVP1相比，TMVP1446对人VEGFR-3的亲和力显著提高，亲和力提高了两个数量级以上，其KD值为8.97×10-8M。基于TMVP1446构建的荧光或放射性核素探针能够准确识别和追踪体内淋巴结转移癌。Cy7-TMVP1446能够识别发生肿瘤转移的前哨淋巴结，这使其成为为前哨淋巴结转移患者提供实时近红外荧光成像的有前景策略。[68Ga]Ga-DOTA-TMVP1446微型PET成像在B16-F10肿瘤模型中准确确定了淋巴结转移状态。为了增强TMVP1446在体内的亲和力和稳定性，未来的研究应通过环化、多聚化和D-氨基酸替代等策略来提高TMVP1446的亲和力和稳定性。TMVP1446的发现有力支持了转移性癌症的成像、手术导航和药物治疗的发展。

参考文献：doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.4c00464