ADAM-17 Substrate 是ADAM的荧光底物。

单字母：Abz-LAQAVRSSSR-Dpa(Dnp)

三字母：Abz-Leu-Ala-Gln-Ala-Val-Arg-Ser-Ser-Ser-Arg-Dpa(Dnp)

分子量：1445.50

分子式：C59H92N22O21

基质金属蛋白酶（MMPs）以及相关的解整合素金属蛋白酶（ADAMs）和含血小板反应蛋白重复序列的ADAMs（ADAMTSs）家族在细胞外基质（ECM）的更新和细胞表面分子的脱落过程中发挥着关键作用。金属蛋白酶的蛋白水解活性受到其内源性抑制剂——金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）的翻译后调节。已有研究表明，多种MMPs、ADAMTSs和TIMPs可被低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1）内吞。这些蛋白质与内吞受体的不同结合亲和力与不同的周转率相关，而周转率与它们的mRNA表达差异共同决定了它们在细胞外的净水平。在本研究中，我们采用表面等离子体共振技术评估了LRP-1与多种MMPs、ADAMs、ADAMTSs、TIMPs以及金属蛋白酶/TIMP复合物之间的亲和力。结果表明，MMP-1是LRP-1的一种新配体。在分析的蛋白质中，TIMP-3与LRP-1的结合亲和力最高（KD=1.68nM）。此外，我们发现TIMP-3能够通过桥接其靶向金属蛋白酶与LRP-1的结合来促进这些金属蛋白酶的清除。例如，游离形式的MMP-1与LRP-1的结合常数（KD）为34.6nM，而MMP-1/TIMP-3复合物与受体的亲和力则高出七倍（KD=4.96nM）。TIMP-3同样促进了MMP-13和MMP-14与LRP-1的结合。TIMP-1和TIMP-2也被发现能提高靶向金属蛋白酶与LRP-1的亲和力，不过程度较轻。这表明LRP-1对TIMP/金属蛋白酶复合物的清除可能是从细胞外环境中移除受抑制金属蛋白酶的一种普遍机制。

参考文献：DOI: 10.1038/s41598-020-69008-9