α-SecretaseSubstrateII,Fluorogenic是α-分泌酶的内部猝灭荧光肽底物，含有β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的α-分泌酶切割位点。Ex/Em=340/490nm

单字母：Ac-R-Glu(EDANS)-VHHQKLVF-Lys(DABCYL)-R

三字母：Ac-Arg-Glu(EDANS)-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Lys(DABCYL)-Arg

分子量：2118.47

分子式：C100H144N30O20S

了解调节剂对酶的作用机制对于优化和设计药物物质至关重要。急性炎症反应尤其主要由一种去整合素和金属蛋白酶（ADAM）17调节。ADAM17对肿瘤坏死因子α（TNFα）和淀粉样前体蛋白（APP）等几种疾病介质进行加工，释放它们的可溶性外结构域（脱落）。这一过程的故障会导致炎症反应紊乱。过去曾使用诸如TAPI-1这类化学蛋白酶抑制剂来抑制ADAM17的蛋白水解活性。然而，由于ADAM17广泛的表达和活性谱，针对其活性位点的ADAM17抑制剂的研发工作已停止。具有底物选择性的新型“外位点”（次级底物结合位点）抑制剂的出现，为炎症疾病治疗中底物选择性调节这一有前景的方法带来了希望。本研究旨在开发一种高通量筛选潜在ADAM17调节剂作为治疗药物的方法。通过结合实验和计算机模拟方法（结构建模和对接），我们对ADAM17抑制剂的动力学进行了建模。这些结果阐明了ADAM17抑制机制，并为研究选择性抑制提供了方法学，有助于设计出选择性更高的药物物质。

参考文献：： DOI: 10.3390/ijms23031368