155H1 (Compound 11) 是一种订书肽，可共价结合hMcl1 (172-323)，IC50 为 18 nM。

三字母：Ac-{Dap(2MeO,5FSB)}-Ile-Ala-Glu-Gln-Leu-Arg-{(S)-2-(4-pentenyl)Ala}-Ile-Gly-Asp-{(S)-2-(4-pentenyl)Ala}-Phe-CONH2 (2MeO,5FSB=2-methoxy, 5-sulfonyl fluoride)

单字母：Ac-{Dap(2MeO,5FSB)}-IAEQLR-{(S)-2-(4-pentenyl)Ala}-IGD-{(S)-2-(4-pentenyl)Ala}-F-CONH2 (2MeO,5FSB=2-methoxy, 5-sulfonyl fluoride)

分子式：C79H120FN19O23S

目前已有几种新颖且有效的半胱氨酸靶向（Cys）共价药物投入临床使用。然而，含有可成药半胱氨酸残基的靶向区域有限。因此，人们正在寻找针对不同残基的共价药物的制备方法；例如，针对赖氨酸（Lys）和酪氨酸（Tyr）残基的配体。尽管组氨酸（His）侧链在蛋白质结合位点中更常见，且具有更高的理想亲核性，但令人惊讶的是，专门针对该残基的研究却很少，而且理性设计的组氨酸靶向配体的例子也不多。在当前的研究中，我们设计了新型的环肽，旨在共价靶向hMcl-1His252。我们描述了此类试剂的体外（生化、核磁共振和X射线）和细胞设计及表征。我们的研究结果进一步表明，使用亲电试剂专门靶向组氨酸残基是可行的。

参考文献：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c00277