磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）是肝细胞癌（HCC）的一种诊断生物标志物。尽管已有大量针对GPC3的设计被报道，但具有特异性肿瘤聚集和低背景（尤其是在正常肝组织中）的HCC诊断剂仍有待开发。由于肽类具有免疫原性低、体内循环时间短和生产成本可接受等优点，作为成像探针已引起广泛关注。在此，文章采用体内针对GPC3高表达肿瘤异种移植模型的两步噬菌体展示筛选方法，随后在体外使用人重组GPC3蛋白进行筛选，鉴定出一种名为TJ12P2的GPC3特异性结合肽，其序列为Ser-Asn-Asp-Arg-Pro-Pro-Asn-Ile-Leu-Gln-Lys-Arg（SNDRPPNILQKR）。TJ12P2与GPC3蛋白的表观Kd值测定为158.2±26.25nM。经18F标记后，通过正电子发射断层扫描（PET）成像发现18F-AlF-NOTA-TJ12P2在两种高GPC3表达的HCC皮下肿瘤模型（HepG2和SMMC-7721）中聚集。静态正电子发射断层扫描（PET）成像显示，在注射后30分钟，18F-AlF-NOTA-TJ12P2在HepG2和SMMC-7721肿瘤中的积累量分别达到1.825±0.296%IDg−1和1.575±0.520%IDg−1，肿瘤与肌肉的比值分别为4.14±0.50和4.25±0.25。在低GPC3表达的对照PC3肿瘤中，18F-AlF-NOTA-TJ12P2的积累量则少得多（0.533±0.078%IDg−1）。更重要的是，在上述动物模型中，未观察到明显的正常肝脏对TJ12P2的摄取。因此，本研究通过两步噬菌体展示筛选技术，鉴定出一种具有强亲和力和特异性的靶向GPC3的新型肽TJ12P2。18F-AlF-NOTA-TJ12P2可能是一种有前景的PET成像探针，具有用于准确诊断肝细胞癌（HCC）的转化潜力。

名称：TJ12P2

单字母 H2N-SNDRPPNILQKR-OH

多字母 H2N-Ser-Asn-Asp-Arg-Pro-Pro-Asn-Ile-Leu-Gln-Lys-Arg-OH

氨基酸个数 12

分子式 C60H104N22O19

平均分子量(MW) 1437.6

参考文献：The development of a Glypican-3-specific binding peptide using in vivo and in vitro two-step phage display screening for the PET imaging of hepatocellular carcinoma【 doi.org/10.1039/D0BM00943A.】利用体内体外两步噬菌体展示筛选技术开发针对磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 的特异性结合肽用于肝细胞癌的正电子发射断层扫描成像