靶向PD-L1蛋白，用于免疫检查点阻断检测

程序性细胞死亡受体1（PD-1）及其配体PD-L1是人类癌症治疗中特别有趣的免疫检查点蛋白。正电子发射断层扫描（PET）成像能够动态监测肿瘤进展过程中PD-L1的状态，从而为患者的反应指数提供信息。在此，文章报告了两种基于线性肽的放射性示踪剂[64Cu]/[68Ga]HKP2201和[64Cu]/[68Ga]HKP2202的合成，并验证了它们在临床前模型中对PD-L1可视化的效用。前体肽HKP2201是从先前通过噬菌体展示技术鉴定出的具有纳摩尔级亲和力的线性肽配体CLP002衍生而来。通过聚乙二醇化和DOTA偶联对CLP002进行适当修饰得到了HKP2201。HKP2201的二聚化生成了HKP2202。对这两种前体的64Cu和68Ga放射性标记进行了研究和优化。通过免疫荧光和免疫组织化学染色检测了小鼠黑色素瘤细胞系B16F10、小鼠结肠癌细胞系MC38及其同种异体移植瘤中的PD-L1表达。在两种细胞系中进行了细胞摄取和结合实验。在携带B16F10和MC38异种移植瘤的小鼠肿瘤模型中，采用了正电子发射断层扫描（PET）成像和体外生物分布研究。[64Cu]/[68Ga]HKP2201和[64Cu]/[68Ga]HKP2202均具有令人满意的放射化学特性。它们在肝脏中的积累量均低于[64Cu]/[68Ga]WL12。B16F10和MC38细胞及其肿瘤异种移植瘤切片经证实表达PD-L1。这些示踪剂表现出浓度依赖性的细胞亲和力，并且与放射性标记的WL12具有相当的半最大效应浓度（EC50）。竞争结合和阻断研究证实了这些示踪剂对PD-L1的特异性靶向。PET成像和体外生物分布研究显示，在荷瘤小鼠中肿瘤摄取显著，且从血液和主要器官中快速清除。值得注意的是，[64Cu]/[68Ga]HKP2202的肿瘤摄取量高于[64Cu]/[68Ga]HKP2201。另外，[64Cu]标记的示踪剂在肿瘤中的滞留时间比[68Ga]标记的示踪剂更长，这表明其在长期追踪PD-L1动态方面具有优势。相比之下，[68Ga]HKP2201和[68Ga]HKP2202在肝脏中的聚集量较低，这使其在快速检测原发性和转移性肿瘤（包括肝癌）方面具有巨大潜力。[64Cu]/[68Ga]HKP2201和[64Cu]/[68Ga]HKP2202是很有前景的PET示踪剂，可用于可视化PD-L1状态。值得注意的是，它们的联合使用将有助于快速诊断并为后续治疗提供指导。未来需要在患者身上评估这些放射性示踪剂，以全面评估其临床价值。

单字母 H2N-WHRSYYTWNLNT-OH

多字母 H2N-Trp-His-Arg-Ser-Tyr-Tyr-Thr-Trp-Asn-Leu-Asn-Thr-OH

氨基酸个数 12

分子式 C77H101N21O20

平均分子量(MW) 1640.75

参考文献：Linear Peptide-Based PET Tracers for Imaging PD-L1 in Tumors【doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00382】基于线性肽的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂用于肿瘤中 PD-L1 的成像