以CD38为靶点的生物偶联物用铜-64(64Cu)进行了放射性标记,放射化学纯度为100%,平均比活度为3.3-6.6兆贝可/纳摩尔。模拟物NODAGA-PEG4-SL022-GGS(SL022:Thr-His-Tyr-Pro-Ile-Val-Ile)的Kd值为7.55±0.291纳摩尔,被选为候选先导化合物。64Cu-NODAGA-PEG4-SL022-GGS对表达CD38的人骨髓瘤MM.1S-CBR-GFP-WT细胞表现出高亲和力结合,这种结合分别被非放射性标记的肽模拟物和抗CD38的临床抗体达雷妥尤单抗和伊沙妥昔单抗阻断了58%、73%和78%。与缺乏CD38的MM.1S-CBR-GFP-KO细胞相比,CD38阳性的MM.1S-CBR-GFP-WT细胞的细胞结合增强了68%以上。此外,文章新开发的CD38靶向放射性药物能够可视化位于富含骨髓的骨骼中的肿瘤,并在其中停留长达4小时。非靶器官的清除在60分钟内完成。来自小鼠播散性肿瘤模型的定量PET数据显示,肿瘤携带动物的骨骼中放射性药物的积累显著高于未携带肿瘤的动物(SUVmax2.06±0.4对比1.24±0.4,P=0.02)。单独来看,目标化合物在肿瘤中的摄取显著高于随机肽(P=0.003),即64Cu-NODAGA-PEG4-SL041-GGS(SL041:Thr-Tyr-His-Ile-Pro-Ile-Val)。在皮下多发性骨髓瘤模型中,给药后1小时和4小时,肿瘤中的放射性聚集显著高于肌肉(1小时时SUVmax分别为0.8±0.2和0.14±0.04,P=0.04;4小时时SUVmax分别为0.89±0.01和0.09±0.01,P=0.0002)。
这种新型的CD38靶向放射性标记生物缀合物具有特异性,能够对多发性骨髓瘤进行可视化,为这类示踪剂在多发性骨髓瘤检测中的临床应用奠定了基础。